目的：脑缺血再灌注神经元损伤与自由基密切相关，它们可能对信号蛋白进行共价修饰，其中NO对蛋白质巯基亚硝基化／去亚硝基化的修饰，是目前研究的热点。据报道TRX调节蛋白质的去亚硝基化，且TRX的氧化还原调控和抗凋亡功能主要依赖其69位半胱氨酸的S-亚硝基化。本文主要研究，在脑缺血／再灌注过程中，TRX去亚硝基化可能的分子机制及其作用。　　 方法：采用大鼠四动脉结扎法构建全脑缺血模型。分别给予Sprague-Dawley大鼠腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK801(3mg/kg)、NO供体SNP（5mg/kg），脑室注射AMPA受体拮抗剂GYK152466(10uM)、含有GluR6亚基的KA受体拮抗剂NS102(10mM)、NO供体GSNO（5μg／只）、TrxR抑制剂Auranofin(10mM)、Fasl反义寡核苷酸（10nmol/10μl注射三次）、Fasl错义寡核苷酸（10nmol/10μl注射三次）。主要运用SDS-PAGE、免疫印记、免疫沉淀、和免疫组织化学方法对蛋白质之间的相互作用进行研究；应用焦油紫染色等方法检测脑缺血／再灌注诱导的海马神经元的存活和凋亡；蛋白质的S-亚硝基化的检测主要是通过‘生物素转化法’( Biotin-Swich method)。观察TRX在脑缺血／再灌注后的亚硝基化改变。　　 结果：　　 1静息条件下海马CA1区TRX具有一定的翻译后亚硝基化修饰水平。脑缺血／再灌注6h后TRX亚硝基化水平降低，即发生了去亚硝基化。　　 2给予NS102、GYKI、MK801、Auranofin、Fasl反义寡核苷酸均能够抑制脑缺血／再灌注诱导的TRX的去亚硝基化，说明了TRX的去亚硝基化与离子型谷氨酸受体，FasL-Fas系统和及其自身的TrxR有关。　　 3．外源性NO供体GSNO和SNP能够抑制TRX的去亚硝基化。　　 4．免疫组化的结果进一步揭示了TRX去亚硝基化所涉及的相关机制。　　 5．焦油紫染色的结果表明给予抑制TRX去亚硝基的药物具有抗脑缺血诱导的海马神经元迟发性死亡作用。　　 6.TUNEL凋亡检测的结果进一步证实了焦油紫染色的结果，表明通过抑制TRX去亚硝基化可以抗脑缺血诱导的海马神经元凋亡。　　 7．在缺糖缺氧诱导的SH-SY5Y（入神经细胞瘤细胞）细胞水平上进一步证明FasL和TrxR系统参与了TRX的去亚硝基化。　　 结论：脑缺血／再灌注引起TRX去亚硝基化，其去亚硝基化的机制与离子型谷氨酸受体及其自身的TrxR有关。而一些药物如GSNO、SNP、NS102、GYKI、MK801、Auranofin、Fasl反义寡核苷酸均能够抑制脑缺血／再灌注诱导的TRX的去亚硝基化，并且保护了神经元。