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肺癌是常见高发的原发性恶性肿瘤之一,居全球癌症死亡原因的第一位。其绝大部分源于支气管粘膜上皮,所以也称为支气管肺癌。肺癌多发于中年人群,近年来,其发病率呈逐年上升趋势,该病病死率高,严重威胁着人类的健康。肺癌的发病与长期吸烟、大气污染、铀镭等放射性物质、肺部慢性疾病以及人基因的突等有关。目前,肺癌的治疗方法主要有化学治疗、放射治疗和手术治疗,但治疗效果不佳,其原因在于发病机理还不十分清楚。硫氧还蛋白结合蛋白-2(TRX-binding protein-2,TBP-2)是硫氧还蛋白((thioredoxin,Trx)的内源性抑制子,广泛存在于脑组织、肾上腺、心脏、肺组织、胸腺、脾脏、睾丸、骨骼肌、肾脏、肝脏、乳腺、卵巢等正常组织中,具有调节氧化应激,抑制细胞生长,促进细胞凋亡的功能。在肝癌、前列腺癌等肿瘤中表达显著降低或缺失,与肿瘤发生、较差预后和高复发率密切相关。MicroRNA是长约22nt的非编码RNA,通过与靶基因信使RNA的3’端非编码区结合,抑制靶基因mRNA的翻译或影响靶基因mRNA稳定性,具有癌基因或抑癌基因的作用。miR-17-5p在恶性转化的肺癌细胞中高表达,miR-373被发现与多种肿瘤的转移密切相关,miR-93在肝癌中表达显著增高,促进肝癌细胞的G1/S期转换。而通过TargetScan Human等数据库分析,TBP-2是]miR-17-5p,miR-373和miR-93的靶点。然而,它们在肺癌组织的表达和它们之间相关关系还不十分清楚。本研究检测了36例肺癌患者的肺癌组织及其邻近正常肺组织的TBP-2.miR-17-5p.miR-373和miR-93的表达水平,发现与邻近正常肺组织相比,肺癌组织中TBP-2mRNA和蛋白表达水平均显著降低,miR-17-5p、 miR-373和miR-93的表达增高。在肺癌细胞NCI-H460细胞中,转染这三种microRNA得mimic之后,TBP-2 mRNA表达无变化,蛋白表达水平下降。最后,用抗癌药物5-氟尿嘧啶刺激NCI-H460细胞,发现这三种microRNA表达降低,而TBP-2 mRNA和蛋白表达均增高。总结：TBP-2在肺癌组织中表降低、miR-17-5p、miR-373和miR-93在肺癌组织中表达增高,三种microRNA对TBP-2的表达具有调节作用,抗癌药物可能通过抑制三种microRNA诱导TBP-2的表达,从而抑制癌细胞生长。因此,miR-17-5p、miR-373、miR-93与TBP-2在肺癌的发生发展中具有重要的调节作用。