伏立康唑及两性霉素B脂质体眼内注射治疗真菌性眼内炎的研究

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目的:建立外源性烟曲霉菌性眼内炎动物模型,分别向动物模型眼玻璃体内注射伏立康唑及两性霉素B脂质体,观察两种药物对真菌性眼内炎的治疗效果。方法:豚鼠30只,向玻璃体腔注入浓度为1×106CFU/mL的烟曲霉菌孢子悬液,建立豚鼠外源性烟曲霉菌性眼内炎动物模型,24小时后进行治疗并观察。豚鼠随机分为3组,每组10只:对照组A组:对照组,实验组B组:玻璃体腔注入浓度为20ug/0.02mL的伏立康唑溶液,实验组C组:玻璃体腔注入浓度为20ug/0.02mL的两性霉素B脂质体溶液。术后不同时间点观察角膜混浊情况、前房炎症反应情况、玻璃体混浊情况,抽取玻璃体液行涂片查菌丝及真菌培养,行ERG检查及组织病理学检查,评价治疗效果。结果:A组所有眼均发生眼内炎,症状明显,且迅速发展为全眼球炎,最后眼球萎缩。B、C组术后炎症反应均较A组轻,B组伏立康唑组术后临床表现最轻,术后1-3天角膜混浊、前房炎症、玻璃体混浊程度B组与C组比较无明显差异(P>0.05);术后3-14天角膜混浊、前房炎症、玻璃体混浊程度B组及C组比较有显著差异(P<0.05);术后14-28天B组与C组比较,角膜混浊程度、前房炎症、玻璃体混浊程度无明显差异(P>0.05);术后28天,B、C组所有炎症控制眼眼底清晰,无复发。A组术后1天、7天、14天、28天玻璃体液涂片及真菌培养均阳性,可见大量真菌菌丝;B组与C组术后1天、7天玻璃体液涂片及真菌培养均阳性,术后14天、28天玻璃体腔液涂片及真菌培养均阴性。A组术后ERG检查,b波波幅降低,潜伏期延长,B组及C组ERG b波波幅及潜伏期变化治疗前后无明显差异,B组及C组变化无差异。组织病理学检查,术后7天A组见视网膜细胞排列紊乱,结构破坏,各层结构模糊,玻璃体内可见烟曲霉菌丝及大量炎症细胞浸润,B组见玻璃体内散在炎症细胞及烟曲霉菌丝,视网膜结构基本完整,C组见玻璃体内可见炎症细胞及烟曲霉菌丝聚集,视网膜结构大致正常;术后14天A组见角膜基质层有新生血管,玻璃体内见大量烟曲霉菌丝聚集,视网膜结构破坏消失,B组见玻璃体内散在炎症细胞浸润,视网膜及脉络膜结构大致正常,C组玻璃体内可见散在炎症细胞浸润及少许烟曲霉菌丝聚集,视网膜结果基本正常;术后28天A组前房及玻璃体充满大量脓性固体,玻璃体内大量炎症细胞及烟曲霉菌丝,视网膜、脉络膜结构均无法辨别,B、C组见角膜、玻璃体及视网膜结构基本正常。结论:早期豚鼠玻璃体腔内注射伏立康唑及两性霉素B脂质体可有效治疗烟曲霉菌性眼内炎;与两性霉素B脂质体相比,伏立康唑治疗烟曲霉菌性眼内炎起效快。
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