葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)，是人体中的重要的Ⅱ相药物代谢酶。它们主要负责内源性及外源性化合物在体内的清除及排出。某些葡萄糖醛酸转移酶介导的结合反应具有生物活性，并且有可能引起药物相互作用。Ⅰ相药物代谢酶P450，不仅负责80％上市药物的代谢及清除，同时也是药物相互作用的主要原因之一。目前，为了临床上的用药安全，对P450引起的药物相互作用进行了广泛的体外研究，并且有一系列的化合物被认为是P450酶系的选择性的底物和抑制剂。但是，对于Ⅱ相药物代谢酶，尤其是UGTs，药物相互作用的研究没有引起重视。Ⅰ相药物代谢酶P450的选择性底物及抑制剂对于UGTs的抑制作用也没有全面的研究。　　 在本研究中，我们对葡萄糖醛酸转移酶的五种亚型(UGT1A1，1A4，1A6，2B7，和2B10)进行了体外表达。同时，还研究了20种化合物(均是P450的选择性底物或抑制剂)对这五种亚型的抑制作用。结果显示，虽然有部分化合物对五种亚型的抑制IC50值均超过300μM，一些化合物却表现了较强的抑制活性。例如α-Naphthoflavone,Paclitaxel,Midazolam,Cyclosporine A，和Ketoconazole，他们的抑制IC50值在4.1-26μM。尤其是Ketoconazole对UGT1A1介导的β-Estradiol糖苷化反应和Paclitaxel对UGT1A4介导的Midazolam的糖苷化反应的抑制活性极强，抑制IC50值甚至都在4μM左右，这与它们在临床上给药的最大血药浓度相仿。另外，Bupropion，Tolbutamide和Testosterone对UGTs的抑制IC50值与他们作为P450的底物所产生的Km值是在一个数量范围内的。这些都有可能产生相互作用。同时，我们还研究了UGTs的酶动力学性质，大多数符合米氏方程。UGT1A1的抑制动力学也在本论文中进行了研究。