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枇杷叶总三萜酸有效部位(EJA)是本课题组采用现代制剂技术对枇杷叶进行提取、分离、纯化制得的总三萜酸含量达50%以上的活性部位,研究表明其具有较强的降低血糖的作用。然而EJA为水不溶性药物,不易被机体吸收,生物利用度低,严重制约了其临床应用。因此,增加EJA的溶解度及生物利用度,采用现代制剂技术和质量控制方法将其制成工艺可行,质量可控,服用方便的现代中药制剂是本课题研究的主要目标。本研究首先采用溶剂法制备固体分散体,通过比较不同水溶性载体(PEG6000, PVPk30、P188)对EJA的增溶效果,选择P188作为固体分散体的载体：又通过比较不同药载比(1：1、1：3、1：5)固体分散体的溶出度,确定了1：5的药物载体比例。EJA固体分散体的X-射线衍射(X-RD)结果表明EJA以无定形形式存在于固体分散体中,小部分以微晶态存在；差示热扫描(DSC)结果表明EJA与载体形成了低共熔物,EJA以微晶或无定形态分散在P188中。固体分散体、物理混合物及EJA原料药的溶出速率比较结果显示EJA固体分散体的溶出速率最好。本研究进一步考察了EJA原料药及EJA固体分散体在大鼠体内的药动学及生物利用度情况,药动学参数表明,相比于原料药,固体分散体在大鼠血液中的三萜酸成分达峰浓度(Cmax)高,生物利用度显著提高。此外,EJA固体分散体与P-糖蛋白抑制剂联用组的药动学实验结果表明,P-糖蛋白抑制剂能促进EJA在大鼠体内的吸收,提高其生物利用度。本研究采用湿法制粒制备固体分散体片,以崩解时限及溶出度为主要指标,确定了以4%的立崩为崩解剂、1%的硬脂酸镁为润滑剂、乳糖为填充剂的最佳处方。EJA固体分散体片与其普通片的体外溶出度比较结果表明固体分散体的溶出度明显高于普通片。本研究探讨了一测多评法在EJA原料药质量控制中的应用,通过比较EJA中6种三萜酸成分含量的一测多评校正因子计算值与常规外标法实测值之间的差异,以验证一测多评的合理性、可行性和重复性。结果显示计算值与实测值无显著性差异。表明该方法可实现只用一个对照品同步测定枇杷叶总三萜酸有效部位中6个成分的含量,为中药多指标成分质量评价模式提供参考。同时对EJA固体分散体片进行了薄层鉴别、常规项目检查,建立了含量测定方法,采用HPLC-ELSD法测定了制剂中蔷薇酸、委陵菜酸、马斯里酸、科罗索酸、齐墩果酸及熊果酸的含量,制定了质量标准草案。根据三批中试测定结果,暂定本品每片含总三萜酸不得低于17.7mg。