目的:观察番石榴叶总三萜(TTPGL)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经功能及形态学变化、炎症介质表达,考察药物改善DPN的作用,并通过观察TTPGL对TNF-αm RNA、IL-6 m RNA、i NOS m RNA表达以及NF-κB路径上多个蛋白表达的影响,探讨TTPGL的作用机制。方法:采用高脂饮食加腹腔注射STZ(35 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为5组:TTPGL低、中、高剂量组(30,60,120 mg/kg/d);模型组(DM)和罗格列酮(RSG,3 mg/kg/d)对照组。另取正常大鼠9只,设为正常对照组(Control)。灌胃给药8周之后,在体测定坐骨神经运动传导速度(MNCV)、感觉传导速度(SNCV)以及大鼠热痛阈值;体外对神经组织进行HE染色观察病理学改变,荧光定量法分析组织炎症介质的含量;Real Time-PCR检测坐骨神经组织TNF-αm RNA、IL-6 m RNA和i NOS m RNA的表达量,Western Blot检测Akt、IKKα、p65及其磷酸化蛋白表达。结果:1 TTPGL对糖尿病大鼠体重及血糖指标的影响实验第8周时,Control体重由254.5±14.8 g增长到490.6±11.0 g(Mean±SD),空腹血糖稳定在正常水平5.0-6.0 mmol/L;与Control组比较,DM组糖尿病大鼠体重明显减轻,血糖显著升高(P≤0.01),整个实验期间维持在高于15.0 mmol/L的高血糖状态。2 TTPGL对糖尿病大鼠坐骨神经MNCV、SNCV及热痛阈值的影响与Control组比较,第8周时DM组大鼠坐骨神经传导速度(MNCV、SNCV)显著性减慢(P≤0.01);与DM组比较,TTPGL、RSG给药组糖尿病大鼠的传导速度显著提高(P≤0.05)。与Control组相比,DM组大鼠第4周时热痛阈值无明显变化。实验8周时,DM组大鼠热痛阈值显著升高(P≤0.01)。与DM组相比,TTPGL、RSG等给药组在第8周热痛阈值均表现出显著性降低,热敏感度得到一定程度的恢复(P≤0.05)。3 TTPGL对糖尿病大鼠坐骨神经炎症介质表达的影响与Control组比较,DM组TNF-αm RNA、IL-6 m RNA和i NOS m RNA炎症介质基因表达显著增加,TNF-α、IL-6和i NOS含量升高(P≤0.01);与DM组比较,TTPGL和RSG明显降低炎症介质的基因表达和含量(P≤0.05或P≤0.01)。4 TTPGL对糖尿病大鼠坐骨神经组织形态学的影响Control组大鼠坐骨神经排列有序,髓鞘清晰,组织间致密无水肿且无游离细胞产生;而DM组大鼠坐骨神经结构排列紊乱,髓鞘脱落,组织间水肿并游离细胞较多。与DM相比,TTPGL和RSG明显减轻糖尿病大鼠神经组织病理学变化,表现为随剂量增加神经结构排列、组织细胞间的致密程度得到一定程度的改善。5 TTPGL对糖尿病大鼠坐骨神经NF-κB介导的信号通路蛋白的影响与Control组比较,糖尿病模型组大鼠p-Akt/Akt、p-IKKα/IKKα、p-p65/p65含量显著增加(P≤0.01),提示糖尿病大鼠NF-κB介导的信号通路蛋白磷酸化活性增强。与模型组相比,TTPGL和RSG可显著降低上述各蛋白磷酸化活性在糖尿病大鼠坐骨神经组织中的表达(P≤0.05或P≤0.01)。结论:本课题发现TTPGL具有明显改善糖尿病周围神经病变的作用,其作用机制可能是通过下调NF-κB介导的信号通路蛋白表达、减少炎性因子产生而发挥抗糖尿病神经病变作用。