糖尿病(Diebetes Mellitus，DM)是一种严重威胁人类健康的常见慢性终身疾病，其中约90-95％的糖尿病患者为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，Ⅱ型)，许多Ⅱ型糖尿病患者血脂异常。胰岛素抵抗是导致Ⅱ糖尿病的重要因素，PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ)激动剂为胰岛素增敏剂，但同时会增加患者体重。PPARα激动剂具有降血脂作用，PPARα/γ双重激动剂在提高胰岛素敏感性(激动PPARγ)的同时具有降血脂作用(激动PPARα)，因此，对Ⅱ型糖尿病治疗有着非常重要的意义。 本论文基于PPARα/γ受体的结构，以PPARα/γ双重激动剂的先导结构GW409544为模板分子，采用Dock程序模拟小分子与受体LBD(ligand binding domain)的相互作用，设计了一系列以天然L-tyrosine及溴取代的L-tyrosine为母核发展的S-构型光学异构体(2S)-酰胺3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4)-乙氧基]}-丙酸类化合物。 本研究共合成目标化合物23个，结构均经~1H-NMR、MS确证。生物活性评价结果表明，对PPARα/γ双重激动作用与GW409544相当或优于阳性对照物的化合物为L140H，L132H。 进一步采用药代动力学软件volsurf3.010对化合物进行Caco-2细胞吸收模建，分析化合物的结构-透膜关系。L140H，L132H得分也较高。值得进一步研究。目前，这两个化合物正进行整体动物试验。