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目的:(1)研究血清MMP-9(基质金属蛋白酶-9)、S100β(星形细胞钙结合蛋白)在首发急性动脉粥样硬化脑梗死(AACI)发病过程中的变化,分析 MMP-9、S100β与ACI的相关性;(2)丁苯酞联合rTMS干预治疗,了解MMP-9、S100β治疗后的变化及ACI的临床疗效,从而进一步探讨丁苯酞联合经颅磁刺激对动脉粥样硬化脑梗死(ACI)的治疗作用及其可能治疗机制。 方法:①前瞻性;②病例随机对照 1.选取2015年1月至2016年12月在湖南省人民医院神经内科住院诊治的符合诊断标准的320例急性发作的脑梗死病人,均为首次发作,均由动脉粥样硬化所导致。 2.按入院次序随机将其分成四个小组:A组(常规治疗)、B组(常规治疗+丁苯酞治疗)、C组(常规治疗+经颅磁刺激(rTMS)治疗)、D组(常规治疗+丁苯酞治疗+rTMS治疗),其中每组均80例。 3.全部患者入组前先行三大常规检查、肝肾功能检查、心肌酶检查、胸部平片检查、心电图检查、心脏彩超与颈动脉彩超检查。 4.入组患者在以下两个时间段(治疗前+12周时)检测以下指标:(1)采取ELISA法查患者血清中MMP-9、S100β水平;(2)测NIHSS评分;(3)测定MRS评分;(4)MR灌注成像检查观察以下参数:①rCBF(局部脑血流);②rCBV(局部脑血容量);③rMTT(局部平均通过时间);④rTTP(局部峰值时间);(5)肝肾功能检查和心肌酶检查。 2.统计分析使用SPSS18软件,P<0.05表示有统计学的意义。 结果:(1)治疗前A、B、C、D四组MMP-9、S100β、NIHSS评分、MRS评分、rCBF、rCBV、rMTT、rTTP、平均年龄、性别等临床一般资料相比较,无明显差异(P>0.05);MMP-9、S100β水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.893,P=0.000<0.01;r=0.851,P=0.000<0.01)。 (2)治疗后A、B、C、D四组的MMP-9、S100β含量均低于治疗前(MMP-9:196.22:349.04、180.84:348.84、187.15:347.90、170.76:349.53;S100β:0.57:1.15、0.47:1.17、0.48:1.14、0.39:1.13)(P<0.05),治疗12周后B、C、D组MMP-9、S100β含量显著低于A组(MMP-9:180.84:187.15:170.76:196.22;S100β:0.47:0.48:0.39:0.57)(P<0.05),其中D组MMP-9、S100β含量降低更明显(MMP-9=170.76 ng/ml;S100β=0.39μg/L); (3)治疗后 A、B、C、D四组的NIHSS评分较治疗前下降(6.69:12.19、5.57:12.06、5.38:11.98、4.82:12.15)(P<0.05),治疗12周后 B、C、D组 NIHSS评分显著低于 A组(5.57:5.38:4.82:6.69)(P<0.05),其中D组NIHSS评分降低更明显(NIHSS评分=4.82); (4)治疗后A、B、C、D四组的MRS评分较治疗前下降(3.66:4.23、3.20:4.16、3.24:4.24、2.78:4.21)(P<0.05),治疗12周后B、C、D组MRS评分显著低于A组(3.20:3.24:2.78:3.66)(P<0.05),其中D组MRS评分降低更明显(MRS评分=2.78); (5)治疗后A、B、C、D四组的rCBF、rCBV均较治疗前增加(rCBF:53.36:33.5、62.55:33.24、61.95:33.04、68.41:33.68;rCBV:1.12:0.72、1.21:0.70、1.26:0.75、1.33:0.73)(P<0.05),rMTT、rTTP与治疗前相比有所缩短(rMTT:13.5:15.5、11.99:14.99、11.29:14.86、10.31:15.05;rTTP:39.5:44.5、37.1:44.1、36.43:44.41、34.64:44.63)(P<0.05);治疗12周后B、C、D组rCBF、rCBV显著高于 A组(rCBF:62.55:61.95:68.41:53.36;rCBV:1.21:1.26:1.33:1.12)(P<0.05),其中D组rCBF、rCBV增加更明显(rCBF=68.41 ml/(100g·min);rCBV=1.33ml/g);治疗12周后B、C、D组rMTT、rTTP显著低于A组(rMTT:11.99:11.29:10.31:13.5;rTTP:37.1:36.43:34.64:39.5)(P<0.05),其中D组rMTT、rTTP缩短更明显(rMTT=10.31s;rTTP=34.64s); (6)治疗过程中及治疗后各组肝功能检查、肾功能检查以及心肌酶检查无异常;未见出血、过敏等副作用。 结论:血清MMP-9、S100β水平升高与ACI发病可能相关,降低血清MMP-9、S100β水平可能是丁苯酞联合经颅磁刺激改善急性动脉粥样硬化脑梗死患者神经功能及预后的途径之一。