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叶酸受体介导的微乳是近年来主动靶向制剂研究的重点之一。本文选用β-榄香烯为模型药物,制备了β-榄香烯微乳,并绘制伪三元相图进行了处方、工艺考察,并优化了微乳的最优处方。最终处方为β—榄香烯1%, Labrafac cc 7%, SbPC8%, HS-15 8%,1,2-丙二醇16%,含有0.1%亚硫酸氢钠的pH 7.4 PBS缓冲液60%。粒径为38.3±4.3nm；透射电镜下观察微乳为类球形,粒径结果略小于DLS动态光粒度仪测定结果。室温放置一个月,制剂稳定性良好。合成新型PEG衍生物：1,2-油酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(FA-PEG2ooo-DOPE)。使用IR、1H-NMR、MS、DSC、UV、X-ray、SEM等鉴定为目的产物。在β-榄香烯微乳处方研究基础上,使用FA-PEG2000-DOPE制备叶酸受体介导的β-榄香烯主动靶向微乳(FRT ME)。实验以粒径为指标考察了处方及工艺对制剂粒径的影响,并确定了优化处方。最终处方β—榄香烯1%, labrafac cc 7%, SbPC8%, FA-PEG2000-DOPE为磷脂摩尔比1%-2%,HS-15 8%,1,2-丙二醇16%,含有0.1%亚硫酸氢钠的pH 7.4 PBS缓冲液58%-59%。叶酸受体介导的β-榄香烯的粒径为42.5±6.3 nm；透射电镜下观察微乳为类球形,粒度分布均匀。分析了微乳电导率,粘度,密度,表面张力和不同粒径等理化性质的变化对其质量的影响。对β-榄香烯微乳与叶酸受体介导的β-榄香烯主动靶向微乳进行了体外释药学研究。在含有0.5%HS-15的PBS7.4的缓冲盐溶液中,24h时累积释药量分别为：Drug-loaded 1:7 ME:81.82%, Drug-loaded 1:4 ME:92.71%, FRT 1:7 ME:89.11%, FRT 1:4 ME: 89.90%。微乳均未释放完全,表明微乳具有缓释能力。使用Wistar大鼠考察了ME和FRT ME的体内药动学参数。FA-PEG2000-DOPEβ-榄香烯微乳影响了药物在大鼠体内的药动学参数。β-榄香烯市售乳剂的t1/2为0.131h,1：7 ME和1：4 ME的t1/2为0.272 h和0.219 h,分别为市售乳剂的2.08和1.69倍。经FA-PEG2000-DOPE修饰的FRT 1:7 ME和FRT 1:4 ME的t1/2为0.344 h和0.303 h,分别为市售乳剂的2.62和2.31倍。1：7 ME和1：4 ME的MRT0-t、MRT0-∞分别为市售乳剂组的2.31倍,1.69倍和2.31倍,1.56倍；FA-PEG2000-DOPE修饰FRT 1:7 ME和FRT 1:4 ME的MRT0-t、MRT0-∞分别为市售乳剂组的3.355倍,2.55倍和4.01倍,3.81倍；表明FA-PEG2000-DOPE修饰β-榄香烯微乳可以显著延长β-榄香烯的体内循环时间,证明其可有效降低β-榄香烯对人体的毒副作用,达到安全用药的目的。荷瘤小鼠组织分布结果表明,FRT 1:7 ME制剂组显著提高了β-榄香烯在瘤体内的分布,AUC0-2结果显示,FRT 1:7 ME组显著提高了β-榄香烯在肿瘤部位的AUC0-2，FRT 1:7 ME制剂组是1：7 ME组的1.99倍。提示制备含有FA-PEG2000-DOPE的主动靶向微乳能够通过叶酸受体与配体的结合,显著提高药物在肿瘤部位的释放。研究了叶酸受体介导的β-榄香烯微乳在体外的靶向性,初步探讨了其靶向机理。利用MTT法研究不同处方的主动靶向和普通微乳对KB细胞的体外细胞毒机制,求算IC 50值。1:7 ME,1:4 ME, FRT 1:7 ME, FRT 1:4 ME的IC50值分别为：515.2μg·mL-1,564.8μg·mL-1,445.3μg·mL-1,472.5μg·mL-1。结果表明,FA-PEG2000-DOPE修饰的微乳对KB细胞的杀伤作用均比普通β-榄香烯微乳大。细胞摄取实验中,考察了加药后孵育时间、游离叶酸加入、加药后孵育温度对细胞摄取量的影响,表明上述三种因素影响下,不同处方载药微乳被KB细胞的摄取量有一定程度的差异。加入游离叶酸溶液,可降低叶酸受体介导的β-榄香烯微乳的细胞毒作用,证明叶酸受体介导的β-榄香烯微乳主要通过叶酸介导实现的主动靶向。流式细胞仪检测叶酸介导微乳细胞结合与内化的结果表明,KB细胞对FA-PEG2000-DOPE修饰的载药微乳的结合与内化量大于普通β-榄香烯微乳。推断FA-PEG2000-DOPE是通过叶酸介导的细胞内化被细胞内吞。