目的:建立糖尿病兔颈动脉损伤模型,以t-PA为研究对象,观察在糖尿病兔血管外膜损伤模型中,t-PA干预外膜自主神经重构对动脉粥样硬化进程的影响及其发生的机制。方法:建立糖尿病兔颈动脉损伤模型,随机分成两组,A组:外膜损伤组(对照组)、B组:t-PA干预组(外膜损伤组+外膜周围埋置t-PA微球组)。(1)苏木素-伊红染色(HE染色)观察A、B两组糖尿病兔动脉粥样硬化内膜增生的情况。(2)组织免疫荧光染色观察t-PA对A、B两组胆碱能神经纤维数量,去甲肾上腺素能神经纤维数量的影响。(3)Western blot检测A、B两组胆碱转移酶(ChAT)和酪氨酸羟化酶(TH)的组织水平。(4)ELISA试剂盒检测A、B两组乙酰胆碱及去甲肾上腺素的表达水平。(5)RT-PCR检测A、B两组t-PA-MMP-p75NTR-NF-κB信号通路中各成分在干预前后的改变。结果:(1)HE染色显示t-PA控释微球后明显降低血管内膜的增生(P<0.05)有显著统计学意义。(2)组织免疫荧光染色显示t-PA控释微球处理组能够明显的增加胆碱能神经纤维(P<0.05)t-PA控释处理组甲肾上腺素能神经纤维不变(P>0.05)。(3)Western blot检测显示胆碱转移酶(ChAT)表达量增强(P<0.05)和酪氨酸羟化酶(TH)的蛋白表达量不变(P>0.05)。(4)ELISA检测显示t-PA控释微球处理组能够明显的增加乙酰胆碱水平P<0.05)而t-PA控释微球处理组去甲肾上腺素水平不变(P>0.05)。(5)RT-PCR检测显示t-PA能够激活MMP抑制p75NTR-NF-κB信号通路。t-PA能够增加MMP2(与Control对照组相比较)和MMP9(与Control对照组相比较)的表达,抑制p75NTR(与Control对照组相比较)的表达,抑制NF-κB(与Control对照组相比较)的表达(P<0.05)。结论:(1)与外膜损伤组相比,t-PA微球干预后可减少糖尿病兔颈动脉血管外膜损伤后斑块面积,促进胆碱能神经增殖,对去甲肾上腺素能神经无明显影响,减慢动脉粥样硬化的进展。(2)t-PA促进MMPs分泌,负相抑制p75NTR-NF-κB信号通路,增加血管外膜自主神经重构中胆碱能神经纤维比例,延缓动脉粥样硬化疾病的发生发展。