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背景在中国,肺癌是引起癌症相关死亡的主要原因。在40-80%的肺腺癌中EGFR高表达,而在这些患者中,EGFR-TKI作为一线治疗是有效的。尽管接受TKIs治疗的携带EGFR突变的肺腺癌患者能够在治疗中获益,但仍有大量患者最终发展为疾病进展。在EGFR-TKIs治疗基础上疾病进展的EGFR突变的患者,以及对EGFR-TKIs反应时间较长(>6个月)但突变状态不明的患者,这些疾病进展均归因于获得性耐药,而这些患者需要接受二线治疗。多西他赛和培美曲塞是二线治疗的备选方案,当与铂类联合应用时,具有更好的临床疗效。目的我们的目的是回顾性的比较两种治疗方案的疗效和生存率:多西他赛联合一种铂类药物和培美曲塞联合一种铂类药物,作为晚期肺腺癌患者对EGFR-TKI吉非替尼一线治疗获得性耐药后的后续治疗。材料和方法我们回顾性分析了郑州大学附属第一医院的56名30岁以上(男性19名,女性37名)的中国患者,他们均被诊断为晚期肺腺癌,最终对EGFR-TKI吉非替尼(单独用药或联合化疗)产生了耐药。作为后续治疗,28名患者接受多西他赛联合铂类治疗,其余28名患者接受培美曲塞联合铂类治疗。记录患者的年龄、性别、吸烟情况、功能状态(PS)、疾病分期、病理形态学诊断、EGFR突变类型、T790M突变状态、平均肿瘤体积变化、新发转移情况以及不同治疗方案后出现的不良反应等临床参数。根据RECIST 1.1版标准评估疗效,并采用CTC量表评估治疗毒性反应。根据ECOG量表评估功能状态。我们使用SPSS版本21.0(SPSS公司,美国伊利诺伊州芝加哥)进行统计学分析。结果所有患者都进行了EGFR突变检测,其中66.1%的患者19外显子缺失,33.9%的患者21外显子有点突变。中位年龄是55岁,女性占66.1%,男性占33.9%。非吸烟者占85.7%,吸烟者占14.3%。T790M突变阳性率为75%。没有患者达到完全缓解(CR)。在多西他赛组,7例患者PR(46.4%),10例SD(35.7%)和5例PD(17.9%),在培美曲塞组,16例PR(57.1%),0例SD和12例PD(42.9%)。多西他赛组和培美曲塞组的客观缓解率分别为46.4%和57.1%。EGFR-TKI治疗失败后的56例患者的中位PFS为3.800个月(95%CI=3.506–4.094)。接受多西他赛联合铂类治疗的患者的中位PFS为3.300个月(95%CI=2.950–3.650),接受培美曲塞联合铂类治疗的患者的中位PFS为4.1个月(95%CI=3.893–4.307)。EGFR-TKI治疗失败后56例患者的中位OS为9.00个月(95%CI=8.645-9.355)。接受多西他赛联合铂类治疗的患者的中位OS为7.90个月(95%CI=6.453–9.347),接受培美曲塞联合铂类治疗的患者的中位OS为10.00个月(95%CI=9.156–10.844)。两组间的PFS和OS差异有统计学意义(p<0.005)。结论在对EGFR-TKI吉非替尼获得性耐药的晚期肺腺癌患者中,培美曲塞联合铂类是一种临床疗效和生存率均较好的治疗方案。