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在人体胃肠道存在着多种细菌,统称为肠道菌群。肠道细菌与机体和谐相处,主要有赖于肠黏膜屏障功能有效地阻止其进入机体。肠道屏障功能主要包括肠黏膜的机械屏障、免疫屏障,以及肠道的生物屏障和化学屏障。但是,感染、休克、长期肠外营养和手术创伤等情况可损伤肠道黏膜屏障,肠上皮细胞间隙通透性增加,致使大量细菌进入体内,引起细菌易位(BT),触发全身性炎症反应(SIRS),甚至导致多器官功能衰竭(MODS)的发生和患者死亡。我们知道,生长激素(GH)对人体生长发育、新陈代谢等有非常重要的作用,在创伤、烧伤等患者应用GH可减少蛋白丢失,促进正氮平衡。但对脓毒症时应用GH对肠道细菌易位和肠道通透性的影响研究存在争议。本实验通过观察脓毒症时GH对肠粘膜通透性和细菌易位的影响,探讨GH对不同部位肠粘膜的保护作用。全文分为两个部分:第一部分生长K激素对脓毒症大鼠肠道细菌易位的影响目的:研究生长激素(GH)对脓毒症大鼠肠道细菌易位的影响。方法:将72只SD雄性大鼠随机分为对照组、GH组、LPS组和LPS加GH组,再将各组随机分为空肠组、回肠组和结肠组。空肠组:取Treitz韧带处空肠置管,距离Treitz韧带25cm处造口;回肠组:自回盲部向上25cm处置管,末端回肠造口;结肠组:行盲肠置管。脓毒症组采用腹腔注射LPS5mg/kg建立模型,GH组和脓毒症加GH组皮下注射GH1U/kg。各组分别于肠道置管造口处灌入绿色荧光标记的大肠杆菌,24小时后荧光显微镜观察大鼠肠系膜淋巴结中标记细菌的数量,普通病理切片观察肠黏膜损伤情况。结果:LPS组大鼠空肠、回肠、结肠肠系膜淋巴结中荧光细菌计数分别高于对照组,且回肠组更加明显;LPS加GH组肠系膜淋巴结中荧光细菌计数明显低于LPS组。普通病理见LPS组回肠黏膜上皮损伤最为严重,结肠损伤最轻。LPS加GH组肠粘膜病理损伤有所减轻。结论:脓毒症时空肠、回肠、结肠黏膜可有不同程度的损伤,并存在细菌易位。损伤程度和易位程度回肠最为严重。应用GH可减轻脓毒症时各肠段的病理损伤和细菌易位。第二部分生长激素对脓毒症大鼠肠道通透性的影响目的:研究生长激素(GH)对脓毒症大鼠肠道通透性和肠粘膜上皮细胞凋亡率的影响方法:实验分组与模型制作同前。各组动物自置管口灌入乳果糖(100mg)、甘露醇(50mg)混合溶液,留取8小时尿液测定乳果糖/甘露醇(L/M)比值,24小时后处死大鼠,分段取出肠管,并采用Annexi-V/PI方法检测肠黏膜上皮细胞的凋亡率。结果:LPS组大鼠空肠、回肠、结肠尿中L/M比值和肠粘膜上皮细胞凋亡率分别高于对照组(P<0.01),且回肠组更加明显(P<0.01);LPS加GH组L/M比值和肠粘膜上皮细胞凋亡率明显低于LPS组(P<0.05)。结论:脓毒症时各肠段肠道通透性和上皮细胞凋亡明显增高,在回肠较空肠和结肠更为严重。应用GH可减轻脓毒症时各肠段肠道通透性和肠粘膜上皮细胞率的增高。