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目的：1.采集Reis-Bucklers角膜营养不良（Reis-bucklers Corneal Dystrophy，RBCD）遗传家系临床信息，建立电子档案资料及DNA标本库。2.分析Reis-Bucklers角膜营养不良遗传家系的临床表型和遗传学特征3.对Reis-Bucklers角膜营养不良候选基因TGFBI的所有外显子进行基因测序，确定致病基因突变位点。方法：1.收集一个3代共18名成员的Reis-Bucklers角膜营养不良家系，并命名为HN-SY-001家系，其中9人被确诊为RBCD。采集该病史资料，填写RBCD调查表、签署参与研究相关知情同意书，绘制家系图谱。对家系内所有成员进行系统的眼部病史和系统疾病回顾，进行眼部专科检查和必要的系统检查。眼部检查包括视力、矫正视力、眼压、角膜、隙灯检查、角膜照相以及泪液分泌检查和角膜敏感性检查。2.抽取患者及家系内正常成员外周血8-10ml，提取DNA。应用聚合酶链反应（polymeasreehaineraction，PCR）和Sanger直接测序方法，对该家系全部现存活成员的TGFBI基因的所有16个外显子区域进行致病基因突变位点的筛查。发现可疑阳性位点后，与千人数据库和ensemble数据库等进行比对，并且将该位点在100个家系之外的无亲缘关系的正常人中进行进一步的验证。结果：1.建立了科学、规范，符合遗传资源采集研究原则要求的Reis-Bucklers角膜营养不良遗传家系临床资料和数字档案数据库及DNA标本库。2. HN-SY-001家系患者9例诊断为Reis-Bucklers角膜营养不良，发病年龄1~10（3.67±0.90）岁，首发症状包括畏光流泪，眼睛疼痛。视力下降年龄6~13（8.00±0.78）岁。个体患者主要表现为角膜上皮地图样缺损、浅基质层孤岛样变性混浊、角膜表面铁锈样色素沉积和深部角膜基质层水肿。所有患者角膜敏感度都有减弱甚至消失。3. Reis-Bucklers角膜营养不良家系患者在TGFBI基因第4外显子编码区发现杂合错义突变c.418G>T（p. R124L），该突变在家系内表型共分离，并在100个无亲缘关系的正常人中不存在该突变位点。结论：1.该家系由TGFBI基因c.418G>T突变引起的RBCD患者存在显著表型异质性。且和以往报道的不同，患者的水肿等病变累及全基质层。2. Reis-Bucklers角膜营养不良家系符合常染色体显性遗传方式，TGFBI基因是该家系的致病基因，杂合错义突变c.418G>T（p. R124L）是该家系的致病基因突变。