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目的:比较乳腺癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和M2型肿瘤相关巨噬细胞的浸润特点,观察乳腺癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)计数、M2型肿瘤相关巨噬细胞计数和CXCR4mRNA及其蛋白表达,分析TAMs、M2和CXCR4与乳腺癌患者临床病理参数的关系,探讨TAMs及M2的浸润和CXCR4在乳腺癌中的关系及意义。方法:选择150例乳腺癌及50例乳腺良性病变石蜡组织,运用免疫组织化学方法(IHC)检测CD68、CD163和CXCR4在人乳腺癌组织中的表达,以CD68+作为TAMs的标记,以CD68+同时CD163+作为M2的标记。观察并分析CD68、CD163和CXCR4的表达与患者临床病理参数间的关系。采用原位杂交组织化学方法验证CXCR4mRNA在45例乳腺癌和14例乳腺良性病变组织中的表达。结果:1、乳腺良性组织中TAMs浸润密度明显低于乳腺癌组织,差异具有统计学意义(P=0.001)。乳腺癌组织中TAMs的浸润密度与肿瘤直径的曾大(P=0.049)、组织学分级增高(P=0.012)、TNM分期的增加(P=0.025)和PR表达的增强(P=0.030)而增高,成正相关关系。而与患者年龄、淋巴结转移、ER、HER2及Ki-67均无相关。乳腺癌组织中TAMs浸润密度与M2型肿瘤相关巨噬细胞正相关,相关性显著(r=0.304, P=0.000)。TAMs与CXCR4正相关,相关性显著(r=0.173,P=0.034)。2、M2型肿瘤相关巨噬细胞在乳腺良性病变组织中浸润密度明显高于乳腺癌组织中的浸润密度(P=0.002)。M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润密度与患者临床病理特征的关系:乳腺癌组织中M2型肿瘤相关巨噬细胞的浸润密度与乳腺癌的TNM分期(P=0.041)和PR(P=0.039)明显正相关。乳腺癌组织中M2型肿瘤相关巨噬细胞的浸润密度与肿瘤直径(P=0.060)、组织学分级(P=0.062)、ER(P=0.060)、HER2(P=0.057)、Ki-67(P=0.064)、年龄、淋巴结转移无相关。3、CXCR4蛋白在150例乳腺癌组织中有108例(72.0%)高表达,在50例乳腺良性病变组织中11例(22.0%)高表达,CXCR4在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺良性病变,差异具有统计学意义(P=0.031)。CXCR4在乳腺癌中的高表达与PR表达增强密切相关(P<0.05),而ER阳性乳腺癌组织中的CXCR4表达明显高于ER阴性患者,但无统计学意义(P=0.072)。乳腺癌中CXCR4的阳性表达率随淋巴结转移的增加而增加,但无相关性(P=0.752)。CXCR4在乳腺癌中的表达与年龄、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期、HER2及Ki-67等无相关(P>0.05)。原位杂交结果显示乳腺癌及乳腺良性病变组织中均可检测到CXCR4mRNA的表达,但乳腺癌组织中的阳性率均明显高于乳腺良性病变组织,统计学差异显著(P=0.014);乳腺癌组织中CXCR4mRNA的阳性率随淋巴结转移的增加(P=0.039)、TNM分期的增高(P=0.025)、ER(P=0.012)及HER2表达的增强(P=0.041)而增加,但与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、患者年龄及Ki-67等无相关。Spearman分析表明,乳腺癌组织中CXCR4mRNA和蛋白表达之间显著相关(r=0.639,P=0.004)。结论:1、TAMs的浸润密度在乳腺癌组织中显著高于乳腺良性病变组织,且TAMs的浸润密度与乳腺癌的肿瘤大小、PR、组织学分级和TNM分期关系密切。提示TAMs与乳腺癌的发生发展关系密切。2、M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润密度在乳腺癌组织与乳腺良性病变组织中差异显著,在乳腺癌组织中浸润密度与TNM分期和PR表达关系密切。提示M2型肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌的发展关系密切。3、CXCR4在乳腺癌中较乳腺良性病变组织中表达增加,与PR关系密切;CXCR4mRNA在乳腺癌组织中较乳腺良性病变组织中表达明显增加,与淋巴结转移、TNM分期、ER及HER2密切相关。乳腺癌组织中CXCR4mRNA和蛋白表达之间相关性具有统计学意义,两者表达呈正相关(r=0.639,P=0.004)。提示CXCR4与乳腺癌的关系密切。4、TAMs及M2型肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌的TNM分期关系密切,提示他们与乳腺癌的发生发展密切相关。5、TAMs、M2型肿瘤相关巨噬细胞与CXCR4在乳腺癌的发生发展关系密切,提示联合检测他们可能成为乳腺癌临床诊断及辅助治疗的新的切入点。