卵泡液ANP、CNP与辅助生殖技术中胚胎发育及妊娠结局的相关性研究

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背景与目的:卵泡生长和卵母细胞成熟,是受精发生和胚胎发育所必需的中心环节。卵泡液的组成反映卵母细胞的生理状况,卵泡液分析有望成为评价卵母细胞质量和发育潜力的一种重要手段。诸多雌性动物卵巢卵泡液中证实了免疫反应性心房利钠肽(Atrial Natriuretic Peptide,ANP)和C型利钠肽(C-type Natriuretic Peptide,CNP)的存在,ANP及CNP也存在于人卵泡液中,但卵泡液ANP、CNP水平与胚胎发育及妊娠结局的相关性仍不明确。本研究分析了卵泡液ANP和CNP与胚胎发育情况及妊娠结局的关系,为胚胎发育和妊娠结局提供了指标。方法:卵泡液采集自2016年12月至2017年8月在南昌大学第一附属医院生殖中心实施IVF/ICSI的患者。根据年龄是否小于35岁及是否妊娠分为4组:<35岁妊娠组、≥35岁妊娠组、<35岁未妊娠组、≥35岁未妊娠组。应用ELISA双抗体夹心法测定患者卵泡液中ANP和CNP的蛋白表达水平,比较不同分组间ANP、CNP表达水平及各亚组间正常受精率、卵裂率、优胚率差异。采用Logistic回归及ROC曲线分析ANP、CNP对妊娠结局的预测价值。结果:本研究共纳入113个患者周期,纳入患者的平均年龄为31.46±4.71岁,不孕年限为4.94±3.26年,卵泡液ANP、CNP浓度分别为25.66±6.33和106.17±32.38pg/ml,接受治疗后共有39名患者妊娠成功。妊娠组患者的ANP浓度为27.66±6.06pg/ml,明显高于未妊娠组的24.61±6.25pg/ml。此外,妊娠组的受精率及优胚率也显著高于未妊娠组。进一步对不同年龄段患者进行分层分析,在年龄<35岁患者组中,妊娠组妇女的ANP浓度为27.76±5.85pg/ml,明显高于未妊娠组的24.12±6.33pg/ml(p=0.012),而妊娠组的CNP浓度则显著低于未妊娠组(105.49±26.80 vs.118.57±26.55pg/ml,p=0.036)。妊娠组的受精率和优胚率分别为81.2%(320/394)和56.3%(180/320),均明显高于未妊娠组的72.5%(485/669)和48.7%(236/485)。而在年龄≥35岁患者组中,妊娠组和未妊娠组的卵泡液ANP、CNP、受精率、卵裂率和优胚率均无明显统计学差异。通过Logistic回归分析年龄<35岁患者成功妊娠的预测因素显示,卵泡液ANP表达水平升高(OR:1.177;95%CI:1.067-1.298;p=0.001)是年龄<35岁患者成功妊娠的独立预测因素,而升高的卵泡液CNP浓度(OR:0.970;95%CI:0.949-0.991;p=0.006)则是未成功妊娠的预测因素。ROC曲线分析显示,卵泡液ANP水平对患者(<35岁)妊娠结局预测的AUC值(曲线下面积)为0.71(95%CI:0.56-0.80),灵敏度和特异度分别为80%和59%;而卵泡液CNP水平对妊娠结局预测的AUC值为0.62(95%CI:0.49-0.74),灵敏度和特异度分别为30%和93%。结论:卵泡液ANP和CNP表达水平与女性不同妊娠结局相关,尤其对于年龄<35岁的年轻患者,卵泡液ANP表达水平升高是患者成功妊娠的独立预测因素,而升高的卵泡液CNP浓度则是未成功妊娠的预测因素。此外,卵泡液中ANP和CNP的作用机制与卵母细胞的质量有关,并可能促进胚胎的发育。
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