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背景与目的药物洗脱支架（drug-eluting stent, DES）得到广泛应用后，但仍有一定比例的患者发生支架内再狭窄（in-stent restenosis, ISR），在不同时间点识别发生ISR的高危患者具有重要的临床意义。目前能有效预防ISR的药物较少。本课题旨在寻找新的可以预测、筛选ISR患者的方法，同时探讨曲美他嗪（trimetazidine, TMZ）预防ISR的有效性。方法⑴PCI术前循环microRNA预测ISR研究：采用microRNA芯片检测冠心病患者DES植入术前血样，比较30例ISR患者和30例非ISR（NISR）患者术前循环血中microRNA的表达差异，定量RT-PCR（qRT-PCR）验证芯片结果得到候选microRNA。在另一组患者（ISR患者及NISR患者各178例）中用qRT-PCR检测每例患者候选microRNA的表达水平，Logistic回归分析得到与ISR相关的目的microRNA，数据转换建立microRNA积分，ROC法分析该积分对ISR的预测作用。⑵随访期间循环microRNA筛选ISR研究：采用microRNA芯片检测复查造影术前血样，比较30例ISR患者和30例NISR患者复查造影术前循环血中microRNA的表达差异，定量RT-PCR（qRT-PCR）验证芯片结果得到候选microRNA。在另一组患者（ISR患者及NISR患者各179例）中用qRT-PCR检测每例患者候选microRNA的表达水平，建立microRNA积分后，ROC法分析microRNA积分对ISR的筛选作用。⑶TMZ预防ISR研究：纳入768例接受DES植入的冠心病患者，随机分为曲美他嗪（TMZ）组（TMZ Group, TG）和对照组（Control Group, CG）各384例，TG患者在DES植入术后给予TMZ20mg口服3/日、1个月，其他治疗两组相同。记录随访期间主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACEs），30天随访时复查心脏超声，9-13个月随访时复查冠状动脉造影。结果⑴PCI术前循环microRNA预测ISR研究：microRNA芯片及qRT-PCR证明DES植入术前microRNA-143、microRNA-145、microRNA-208、microRNA-425以及let-7g在ISR患者与NISR患者之间存在表达差异，Logistic回归分析示microRNA-143表达下调（OR=2.36,95%CI:1.43-3.67）、microRNA-145表达下调（OR=2.12,95%CI:1.56-3.48）是ISR的独立危险因素，建立microRNA积分后，ISR组积分为49.18±2.05，显著低于NISR组积分52.10±2.41, P＜0.01；该积分对ISR的预测AUC=0.821（95%CI:0.716-0.926, P＜0.01），当积分为51.01时，敏感度和特异度分别为63.33%和86.67%。⑵随访期间循环microRNA筛选ISR研究：microRNA芯片及qRT-PCR证明microRNA-143、microRNA-145、microRNA-21、microRNA-100在ISR患者与NISR患者之间、复查造影术前血样中的表达水平存在差异，建立microRNA积分后，ISR组积分为13.37±3.06，显著高于NISR组积分8.17±2.75，P＜0.001；该积分与ISR的严重程度有较强的相关性（r2=0.6365，P＜0.001）；该积分对ISR有较好的筛选能力（AUC=0.903,95%CI:0.825–0.981），积分为11.84时，敏感度和特异度分别为80%和90%。⑶TMZ预防ISR研究：TG及CG分别有312例和323例纳入最终分析，1年随访影像学ISR发生率分别为4.2%（13例）和11.1%（36例），P=0.001。随访结束时，TG有19例（6.1%）发生MACEs，低于CG的35例（10.8%）。Logistic多因素回归分析显示TMZ治疗是减少ISR发生的有利因素（OR=0.376，95%CI：0.196-0.721，P=0.003）。结论⑴PCI术前循环microRNA-143、microRNA-145相对低水平表达是术后发生ISR的危险因素；⑵循环microRNA-143、 microRNA-145、 microRNA-21以及microRNA-100可作为随访期间筛选ISR的生物标志物；⑶TMZ可减少DES植入术后ISR及MACEs的发生。