目的:研究β-catenin对肥胖小鼠的作用及其影响高脂诱导的胰岛β细胞去分化可能的分子生物学机制方法:1,将C57小鼠分为六组,即普通饮食4周组、16周组、24周组,高脂饮食组4周组、16周组、24周组,测量喂养期间每周的体重,各组分别于第4周、第16周、第24周时行IGTT及ITT实验。取胰腺组织石蜡包埋固定,H-E染色观察,免疫荧光检测去分化指标Ngn3(Neurogenin-3,神经元素3),Nanog。提取小鼠胰岛的蛋白,用western blots方法检测β-catenin蛋白的表达情况。2,构建β-catenin过表达小鼠,分组进行高脂或普通饮食喂养12周,分组情况如下:a、β-catenin过表达小鼠+高脂饮食喂养组b、野生型小鼠+高脂饮食喂养组c、β-catenin过表达小鼠+普通饮食喂养组d、野生型小鼠+普通饮食喂养组,测量喂养期间每周的体重,每4周行IGTT及ITT实验。喂养12周后行代谢笼实验,结束后取胰腺组织、肝脏组织、内脏脂肪、皮下脂肪及棕色脂肪组织称重并拍照,包埋固定,H-E染色观察,免疫荧光检测胰腺组织内β细胞去分化指标Neurogenin-3;用流式细胞仪检测内脏脂肪组织巨噬细胞分群,提取各组小鼠胰岛观察形态差别。结果:1,与普通饮食对照组相比,高脂喂养干预4周后,高脂喂养组小鼠胰岛β细胞未发生去分化;高脂喂养持续16周后,高脂组小鼠胰岛β细胞开始发生去分化;持续喂养24周后,高脂组小鼠β细胞去分化现象明显增多,胰岛组织中β-catenin的表达明显增加。2.过表达β-catenin后,小鼠体重及胰岛素抵抗明显加重,且小鼠胰腺内胰岛β细胞去分化现象明显;其他组织包括肝脏、内脏脂肪、皮下脂肪、棕色脂肪组织内脂肪细胞显著增大。结论:过表达βcatenin后可以加剧小鼠肥胖状态及刺激胰岛β细胞去分化。