铁致PTE大鼠铁代谢变化及去铁胺对铁代谢的影响

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目的:本课题利用铁致PTE模型,研究PTE大鼠脑铁代谢变化,并给予去铁胺干预,从而评价去铁胺是否对PTE有预防治疗作用。方法:1、成年健康SD雄性大鼠40只,随机平均分为正常对照组、手术对照组及PTE模型24 h、5 d、15 d等5组,以微量注射法建立大鼠PTE模型。观察各组大鼠行为学并检测脑电图,应用火焰原子吸收光谱法和和酶联免疫吸附试验的方法,从铁代谢的角度研究铁在PTE中的可能作用。2、成年健康SD雄性大鼠72只,随机平均分为PTE模型24 h、5 d、15 d组,DFO预处理24 h、5 d、15 d组和DFO早期干预24 h、5 d、15 d组等9组,以微量注射法建立大鼠PTE模型,并分别在模型术后立即或术后12 h给予DFO干预,观察DFO是否具有抑制PTE的作用。结果:1、PTE模型脑铁代谢变化:在整个实验周期内,模型注射侧脑组织的铁含量呈下降趋势,但始终高于正常对照组。2、去铁胺干预后大鼠发作情况:在整个实验周期内, DFO预处理组平均发作次数与模型组相比下降71.11%,二组相比有显著性差异(P<0.05)。DFO早期干预组平均发作次数与模型组相比下降30.31%,二组相比有显著性差异(P<0.05)。DFO预处理组平均发作次数与DFO早期干预组相比,也有显著性差异。(P<0.05)。3、去铁胺干预后铁含量变化:在PTE模型建立后24 h,模型组大鼠脑组织铁含量高于DFO预处理组及DFO早期干预组,差异有统计学意义(P<0.05),而DFO预处理组和DFO早期干预组大鼠脑组织铁含量之间相比,差异不具有统计学意义。在PTE模型建立后5 d和15 d时,PTE模型组大鼠脑组织铁含量不论是与DFO预处理组还是与DFO早期干预组相比,差异都不具有统计学意义。4、去铁胺干预后转铁蛋白含量变化: DFO预处理24 h组大鼠脑组织转铁蛋白含量高于DFO预处理5 d组及DFO预处理15 d组,差异有统计学意义(P<0.05),而DFO预处理5 d组大鼠脑组织转铁蛋白含量与DFO预处理15 d组之间差异没有统计学意义。在DFO早期干预组的各个实验点,大鼠脑组织的转铁蛋白含量逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1、PTE大鼠脑组织内铁含量及转铁蛋白含量增高,提示铁离子可能是PTE形成和转归的一部分,而且可能是PTE形成的始动因素。2、使用去铁胺干预,可以明显减少模型大鼠的脑铁含量及发作次数,尤其是预处理更为有效。还可以直接降低脑组织中游离铁含量,提示DFO可以作为治疗PTE的手段。
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