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本课题首次在较低代数聚酰胺胺(PAMAM)树枝状大分子表面通过修饰后引入功能化结构单元组,获得了具有温度和pH双重敏感性的树枝状大分子衍生物,所引入的功能化结构包括异丙酰胺(NIPAM)和二乙基酰胺(DEA)这两种酰胺结构,分别选取了具有酯基末端的G2.5和G3.5 PAMAM树枝状大分子作为表面进行修饰的底物。并通过载药释药试验推断了其发生相变时分子构象的变化,以及药物与PAMAM内部结构的相互作用关系。通过对G2.5和G3.5酯基末端的PAMAM树枝状大分子进行表面TRIS(三羟基化)化修饰,得到了表面多羟基化结构的产物,不仅使得树枝状大分子表面基团密度得以显著增加,更是增强了其水溶性,表面羟基化同时也降低了细胞毒性。以EDC.HCl作为偶联脱水剂,DMAP作为催化剂,通过酯化反应将NIPAM和DEA结构引入到TRIS化树枝状大分子表面,成功获得了温敏性。所得到的PAMAM-TRIS-NIPAM键合物经过核磁共振氢谱相关峰积分面积计算得到G2.5和G3.5 PAMAM-TRIS表面键合率分别为49.7%和49.3%,而PAMAM-TRIS-DEA的键合率分别达到了74.8%和78.0%。对PAMAM-TRIS-NIPAM键合物进行了溶血性试验,未发现溶血现象发生。以吲哚美辛为模型药物,研究了在不同pH条件下药物的释放行为,发现PAMAM-TRI-NIPAM作为药物载体并不能达到控制释放药物的目的,也就是在载体材料溶液产生相变前后,药物的释放并没有显著的差别,这说明,树枝状大分子表面键合接入的功能化结构组,虽然能引起温度和pH敏感的相转变,但是其并不能作为分子开关来控制释放包裹在内部空腔中的药物分子,内部空腔与外部环境连接的通道仍然存在,药物依然可以得到释放。但是,相对于未经修饰的PAMAM树枝状分子而言其具有一定的缓释药物作用。通过对药物与载体之间相互作用的研究得出,内部空腔包载的药物能较大的改变整个树枝状大分子的构象,分子量较高的药物分子的包载会通过物理挤压作用使得其内部骨架更为扩张。同时,酸性药物的引入会使骨架内部叔氨基质子化,综合起来引起的骨架变化更为明显,使得表面基团密度进一步减小,最终表现为其LCST (Lower Critical Swollen/Solution Temperature)值的升高。