探究胆囊胆固醇结石与心脑血管疾病的发病关联

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背景:胆囊胆固醇结石(Gallbladder cholesterol stone, GCS)与心脑血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)存在类似的人口学、流行病学、饮食、代谢及基因等方面的病因。胆固醇一胆汁酸代谢是胆囊胆固醇结石与心脑血管疾病发病的枢纽环节,二者发病的信号通路存在交叉,如法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)/肝X受体(1iver X receptor, LXR),且高胆固醇水平是二者一共同的病理基础,故二者可能存在某种发病关联。至今国内外鲜有关于胆囊胆固醇结石与心脑血管疾病发病关系的研究报道,尚无一明确结论,且目前在中国大陆地区无相关研究。本文基于天津市南开医院住院患者做一横断面研究,观察胆囊胆固醇结石与心脑血管疾病的发病关联,分析其可能的机制。方法:1、本研究纳入2011-2012年间南开医院住院患者22150例,年龄≥18岁。收集所有纳入患者的年龄、性别信息,观察其高血压(Hypertension)、糖尿病(Diabetes Mellitus, MD).高血脂(Hyperlipidemia)、胆囊结石(Gallstone, GS)和心脑血管疾病的患病情况,并记录其代谢指标如空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)、甘油三脂(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total serum cholesterol, T-cho)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)的水平。2、使用多因素logistic回归模型比较胆囊结石与非胆囊结石(No-gallstone, NGS)患者的心脑血管疾病罹患率差异。3、使用多因素logistic回归模型比较心脑血管疾病与无心脑血管疾病(No-cardiovascular disease,NCVD)患者的胆囊结石罹患率差异。4、分析二者间可能的发病关联。结果:1、胆囊结石患者8032例,平均年龄59.0岁(95%CI:58.6-59.3);非胆囊结石患者14118例,平均年龄60.0岁(95%CI:59.7-60.3)二者间的年龄差异无统计学意义(P>0.05)。胆囊结石患者的心脑血管疾病的罹患率(29.5%)较非胆囊结石(43.3%)低、血总胆固醇水平(4.47mmol/L)较非胆囊结石(4.52mmol/L)低,差异均有统计学意义(P<0.001)。经多因素logistic回归模型分析,胆囊结石患者的心脑血管疾病罹患率较非胆囊结石降低了46%(OR:0.54;95%CI:0.50-0.58)(P<0.0001)。该关联性与年龄(P=0.0009)、高血压(P<0.0001)存在交互作用,以>70岁、高血压患者明显,而与性别、糖尿病和高脂血症无交互作用(P=0.8774)。2、心脑血管疾病患者8484例,平均年龄68.9岁(95%CI:68.6-69.1);无心脑血管疾病患者13666例,平均年龄53.9岁(95%CI:53.6-54.1)二者间的年龄差异有统计学意义(P<0.0001)。心脑血管疾病患者的胆囊结石罹患率(27.9%)较无心脑血管疾病患者(41.4%)低。经多因素logistic回归模型分析,心脑血管疾病患者的胆囊结石罹患率较无心脑血管疾病患者降低了49%(OR:0.51;95%CI:0.47-0.54)(P<0.0001)。结论:胆囊胆固醇结石患者的心脑血管疾病罹患率较非胆囊胆固醇结石患者低,心脑血管疾病患者的胆囊胆固醇结石罹患率较无心脑血管疾病患者低。胆囊胆固醇结石与心脑血管疾病二者间存在发病关联性,且该关联性以>70岁、高血压患者明显,而在男女间无显著差异。胆囊胆固醇结石患者的心脑血管疾病罹患率较低,这可能与胆囊胆固醇结石通过机体“肝胆固醇池”下调患者血胆固醇水平有关。
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