恶性肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病之一。肿瘤恶性化的主要特征是转移,其中血源性转移是主要途径,这个过程是复杂的多步骤和多环节的。其中进入血液循环系统中的肿瘤细胞与血小板形成“微血栓”是肿瘤细胞通过血源转移形成转移灶必不可少的步骤。在“微血栓”形成过程中,血浆蛋白、细胞上的各种粘附分子,尤其是选择素和整合素,发挥着重要作用。目前的研究结果表明,fibrinogen、凝血酶等对肿瘤细胞和血小板的相互作用起到促进作用,对转移灶的形成也起到关键作用。但是,它们是怎样参与肿瘤细胞与血小板间的相互作用,筛选有效的抑制剂用以拮抗这种相互作用一直抗肿瘤研究关注的问题。临床上广泛应用的抗凝血药物——肝素,也被临床上用作癌症病人术后辅助治疗的抗转移药物,并已被证明在多方面有抗肿瘤转移的能力。但是肝素的抗凝血活性带来的潜在出血危险限制了它在抗肿瘤转移方面的应用。于是,人们利用化学修饰的方法制备了多种具有低抗凝血活性的肝素,并通过体内和体外的实验证明,这些具有低抗凝血活性的肝素修饰物能有效的抑制肿瘤转移。在本研究中,我们选取了小鼠黑色素瘤细胞系B16F10和人恶性黑色素瘤细胞系A375,系统地分析了这两种肿瘤细胞系与fibrinogen,及经fibrinogen预孵育后与单一的血小板在静止和流动状态下的相互作用,以及肝素和低抗凝血肝素修饰物对这种相互作用的抑制。结果表明,B16F10和A375这两种肿瘤细胞能够与fibrinogen在静止和层流条件下结合,能够通过fibrinogen的作用增强与血小板间的相互作用;肝素以及肝素修饰物可以显著的抑制瘤细胞与fibrinogen,及经fibrinogen预孵育后与血小板间的粘附。通过对不同修饰物抑制效果的比较,我们得出,CR-Heparin和2/3ODS-Heparin的综合效果最好。为了进一步分析其中的机制,我们通过特异性的单克隆抗体标记、阻断性抗体抑制及流式细胞仪分析,证明肿瘤细胞上高表达的β3整合素、αvβ3整合素和血小板上丰富的αⅡbβ3整合素起到关键的作用。综上所述,fibrinogen可以促进肿瘤细胞与血小板间的相互粘附,从而提高肿瘤细胞的转移能力。选取的低抗凝血肝素修饰物中,RO-Heparin、CR-Heparin、2/3ODS-Heparin和N/2/3DS-Heparin对上述相互作用具有良好的抑制效果。我们的研究不仅为低抗凝血肝素修饰物的临床应用提供了实验资料,也为进一步了解肿瘤细胞与血小板间相互作用的分子机制提供了新的线索。