异丙酚对离体兔右心室单相动作电位影响的实验研究

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目的:观察不同浓度异丙酚灌注液对家兔右心室单相动作电位的作用特点,研究心肌细胞复极化时相,从电学角度分析探讨异丙酚对心肌电生理的影响及其可能的电生理机制。  方法:家兔,月龄6月,体重2.17〒0.08kg,雌雄各半,经在体心电图选取无异常心电图表现的家兔纳入实验。采用肝素钠2mg/kg腹腔注射15-20min肝素化处理,3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,至麻醉满意,迅速开胸取出心脏。模拟心脏生理状态,制备Langendorff离体心脏灌注模型24个,随机分为3组(n=8):正常对照组(C组),心脏在标准K-H缓冲液平衡灌注10min后,继续使用标准K-H缓冲液灌注60min;低浓度异丙酚组(LP组)和高浓度异丙酚组(HP组),两组心脏在平衡灌注后改用分别含有4μg/ml和8μg/ml血浆浓度的异丙酚K-H缓冲液持续灌注60min。利用自制整合穿刺电极固定于心脏右心室流出道全层心肌,连续动态检测和引导心电信号,并连接于多道生物信号分析系统,同步记录心脏灌注初始(T1)、灌注第5min(T2)、30min(T3)及60min(T4)四个时点的心率(heartrate,HR),0期最大去极化速率(maximumvelocity,Vmax),动作电位振幅(actionpotentialamplitude,APA),20%、50%和90%单相动作电位时程(monophasicactionpotentialduration,MAPD),计算跨室壁复极离散度(transmuraldispersionofrepolarization,TDR),并监测灌注全程除极现象及心律失常发生情况。  所收录实验数据以单因素方差分析及重复测量方差分析等统计学方法进行统计学处理。  结果:1.三组兔心电生理观察指标基础值结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.与C组比较,HP组HR减慢、Vmax减小、APA降低及三层细胞MAPD延长(P<0.05),尤以中膜层细胞延长最明显(P<0.01),于T2时点后MAPD延长增幅即达到基础值1/5,TDR明显增加(P<0.05);LP组改变无统计学意义(P>0.05);与LP组比较,HP组各时点观察指标改变有统计学意义(P<0.05)。3.组内不同时点相比较,LP组和HP组HR减慢、Vmax减小、APA降低(P<0.05);C组、LP组和HP组三层细胞MAPD延长、TDR增加(P<0.05)。4.三组兔心灌注全程未能观察到早期除极、延迟除极等除极现象及各类型心律失常。  结论:异丙酚具有抑制心肌活动的作用,且随作用时间延长出现HR减慢、Vmax减小和APA降低;较高浓度异丙酚可使家兔右心室三层心肌细胞呈慢频率依赖性MAPD延长,层细胞间TDR增加,致使心肌细胞复极不均一性增加;大剂量输注异丙酚具有潜在引起恶性心律失常发生的风险,临床上应根据患者个体情况在安全剂量内合理选用。
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