第一部分：放射线与缬沙坦联合对鼻咽癌细胞生物学效应的影响目的：研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体(AT1R)阻滞剂缬沙坦(valsartan)和gamma射线联合对人鼻咽癌细胞系(CNE-2)的VEGF基因表达,细胞增生与侵袭,放射敏感性的影响。方法：用RT-PCR和ELISA分别检测在干预前后CNE-2细胞血管内皮生长因子(VEGF)的基因和蛋白水平表达变化。用MTT检测AngⅡ对CNE-2细胞增殖的作用。用体外侵袭实验测定AngⅡ及缬沙坦对鼻咽癌细胞CNE-2侵袭力的影响。用成克隆分析法观察缬沙坦与放射联合对CNE-2细胞体外存活效应的影响,用流式细胞术和体外侵袭实验(小室法)检测对细胞凋亡和侵袭能力的影响。结果：AngⅡ可以诱导CNE-2表达VEGF上调,对照组与10-9,10-8,10-7mol/L AngⅡ组VEGF分泌分别为246和350,521.5,595.5 pg/105 cell。AngⅡ还能诱导CNE-2增殖和侵袭,经10-9,10-8,10-7mol/L AngⅡ处理后,侵袭细胞数分别为103,111,124,较对照组均有所增高。缬沙坦可以抑制AngⅡ的这些作用(p<0.05)。在与gamma射线联合的实验中,CNE-2细胞经10-9、10-8、10-7mol/L缬沙坦与放射联合作用后,放射增敏比(SER)分别为1.10、1.20、1.36。细胞侵袭能力在6Gy gammma射线和缬沙坦作用下,抑制率分别为8.11%、16.77%、16.49%。经10-7mol/L缬沙坦和8Gy gamma放射线处理并孵育24h后,CNE-2细胞凋亡率为6.17%±0.22%,与单纯放射组2.44%±0.72%相比有所提高(P<0.05)。结论：AngⅡ可以诱导鼻咽癌细胞CNE-2增殖和侵袭,AT1R阻滞剂缬沙坦能抑制这种作用,其机制可能涉及对VEGF的表达调控。不仅如此,AT1R阻滞剂还能在体外对细胞有放射增敏作用,与放射联合能抑制细胞侵袭能力和在一定程度诱导细胞凋亡,这些可为缬沙坦体内实验的放射增敏效应提供基础。第二部分：放射线诱导下线粒体基因在小鼠组织中的变化目的：研究小鼠在放射线下线粒体基因拷贝数的改变。方法：所有石蜡组织来源于全身接受gamma和中子线照射的小鼠,相似的总剂量(550cGy)和三种不同水平的剂量率以及照射分次为我们选择的实验分组。来源于5Gy gamma射线照射后的新鲜小鼠组织在24小时后被取出同样应用于该实验。实时定量PCR中绝对定量的方法被选择检测线粒体编码的线粒体基因COX1, ND1, MTATP6和ATPCYB,同时与之相对应的细胞核编码的线粒体基因COX6B, NDUFV1, ATP5A1和CYB5B作为参照基因也会被检测。它们的配对比值最终参与统计计算。结果：石蜡组织中,小鼠不同组织对放射线有不同的反应。中子射线在相同总剂量条件下较gamma射线对组织线粒体基因组有更大的损伤作用,并且它会诱导下调线粒体基因的拷贝数,这与gamma射线的上调作用是完全相反的。在单个组织分析中,脾脏组织,心脏组织和肾脏单次照射和较高剂量率的gamma射线实验组才能使线粒体基因的拷贝显著性升高。类似的结果在新鲜小鼠实验中也同样被观察到。除了放射线,在三种被检测的组织中,多种疾病和小鼠死亡年龄都能显著性改变线粒体基因拷贝数。结论：小鼠线粒体基因拷贝数会因放射线的作用,所患多种疾病和死亡年龄的改变而发生改变。仅急性gamma放射线才会产生显著影响,所涉及的机制可能与线粒体基因组的复制和修复机制有关。