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目的:1.通过临床82例患者证候学调查,探索肺间质纤维化中医证候学分布规律,为临床提供理论依据。2.观察参七虫草胶囊对博来霉素致肺纤维化大鼠模型基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨参七虫草胶囊对肺间质纤维化的作用机制。方法:1.临床证候学调查:在上级医师指导下,查阅相关文献以及结合临床经验制定肺间质纤维化中医证候调查表,对82例确诊肺间质纤维化患者进行中医证候调查,整理收集82例患者的一般情况、中医四诊信息及静脉血相关指标等,并对相关因素进行统计学分析,分析肺间质纤维化的中医证候学分布规律。2.动物实验研究:清洁型雄性SD大鼠80只,随机分成四组:空白组、模型组、泼尼松组、参七虫草胶囊组。每组20只。适应性饲养一周后,除空白对照组20只大鼠不加处理外,其余3组大鼠均采用博莱霉素(BLM)气管内推注造模,每日灌胃给药,空白组灌等体积生理盐水,造模后15、30天取材。进行HE染色,并通过免疫组化方法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达。结果:1.符合入选标准的82例患者,气虚外感风寒证8例,占9.76%;肺燥津亏证5例,占6.10%;肺脾气虚证7例,占8.54%;气阴两虚夹痰瘀证有31例,占37.80%;阴虚燥热伤肺证有17例,占20.73%;痰热郁肺证有7例,占8.54%;痰湿蕴肺证3例,占3.66%;痰瘀阻肺证有4例,占4.88%。2.82例ILD患者与46例健康人外周血检查指标水平比较,ILD患者组凝血酶原时间高于健康人组,差异有统计学意义,P<0.01;ILD患者组IgG、IgA、IgM水平均高于健康人组,差异有统计学意义,P<0.05;ILD患者组SOD水平低于健康人组,差异有统计学意义,P<0.05;ILD患者组LDH水平高于健康人组,差异有统计学意义P<0.01;ILD患者组CRP、ESR水平高于健康人组,差异有统计学意义,P<0.01。3.动物实验中,光镜下观察肺组织结果:空白组结构无破坏,肺泡腔内无炎性渗出。模型组第15天时间点主要是以巨噬细胞、淋巴细胞为主的大量的炎性细胞浸润,伴有肺泡隔增宽,支气管附近纤维化较明显。第30天时间点较15天时间点肺泡炎加重,肺纤维化增加。第30天时间点可见大片团块状巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润,肺组织结构破坏,肺泡腔缩小,肺间质被胶原纤维和成纤维细胞替代,肺间质纤维化形成。参七虫草胶囊组、泼尼松组在第15天时间点肺内主要表现为有炎性细胞浸润,主要呈中度肺泡炎轻度纤维化改变。第30天时间点可见肺纤维化程度增加,但较模型组程度轻。免疫组化结果显示:空白组MMP-9、TIMP-1在整个实验过程中表达弱,模型组大鼠各时间段MMP-9、TIMP-1蛋白表达均较同期对照组明显增高,与空白组比较有非常显著差异(P<0.01)。随着时间的推移,MMP-9蛋白表达在第30天时较15天呈下降趋势,但仍高于空白组。TIMP-1表达则呈持续增强,至30天时达到最高,与同期对照组比较有非常差异显著(P<0.01),参七虫草组与泼尼松组,各时间段MMP-9、TIMP-1蛋白表达较模型组均有所下降,有显著差异或非常显著差异(P<0.05或P<0.01),但二者之间蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论:1.中医证候学调查发现气阴两虚夹痰瘀为肺间质纤维化常见证候类型。2.动物实验研究发现参七虫草胶囊能够抑制肺纤维化大鼠肺组织的炎症及病理程度,抑制肺组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达水平,从而发挥其抑制或延缓模型大鼠肺纤维化的作用。