【摘 要】
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目的:本研究拟基于“肠-肾轴”理论,以5/6肾切除模型大鼠为研究对象,阐释排毒保肾丸治疗慢性肾脏病的作用机制,为其临床治疗提供科学的实证依据。方法:取SPF级SD大鼠,分层随机分为假手术组和造模组。造模组大鼠建立5/6肾切除模型。成模后,分层随机分为模型组、排毒保肾丸组、尿毒清颗粒组（阳性对照组）。排毒保肾丸组给予排毒保肾丸（0.54g/kg）,尿毒清组给予尿毒清（1.35g/kg）,模型组和假手
【基金项目】
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基金名称:江西省科技厅应用研究培育计划,课题名称:慢性肾功能衰竭肠道微生态特征及排毒保肾丸的干预机制,课题编号:20212BAG70041； 基金名称:江西省中医药骨干人才培养项目,课题编号:（赣中医药科教字[2021]4号）；
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目的:本研究拟基于“肠-肾轴”理论,以5/6肾切除模型大鼠为研究对象,阐释排毒保肾丸治疗慢性肾脏病的作用机制,为其临床治疗提供科学的实证依据。方法:取SPF级SD大鼠,分层随机分为假手术组和造模组。造模组大鼠建立5/6肾切除模型。成模后,分层随机分为模型组、排毒保肾丸组、尿毒清颗粒组（阳性对照组）。排毒保肾丸组给予排毒保肾丸（0.54g/kg）,尿毒清组给予尿毒清（1.35g/kg）,模型组和假手术组给予等容积蒸馏水,每天1次,连续8周。末次给药结束后,检测各项指标:（1）肾功能、24小时尿蛋白定量。（2）肾脏病理HE、Masson染色。（3）采用酶联免疫法检测大鼠血清炎症因子白介素6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、粪便分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A,s Ig A）含量。（4）取大鼠盲肠内容物,检测大鼠肠道菌群多样性。（5）取大鼠肠道进行组织病理学检查。（6）取大鼠肾组织,采用免疫组化检测谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase4,GPX4）;取大鼠血清,采用比色法测定谷胱甘肽（glutathione,GSH）;取大鼠肾组织,采用DCFH-DA荧光探针法检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）。（7）取大鼠肠道组织,采用Real-time PCR法检测大鼠肠道组织toll样受体9（toll like receptor 9,TLR9）、核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）m RNA表达情况。采用Western Blot技术检测TLR9/NF-κB信号通路关键蛋白分子TLR9、干扰素调节因子7（interferon regulatory factor 7,IRF7）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（tnf receptor-associated factor-6,TRF6）、IRF7及NF-κB p65磷酸化表达情况。结果:（1）排毒保肾丸对大鼠肾功能影响与假手术组对比,模型组大鼠血清肌酐、尿素氮、尿蛋白明显升高（P＜0.05）。与模型组相比,排毒保肾丸组血清肌酐、尿素氮、尿蛋白明显降低（P＜0.05）。（2）排毒保肾丸对大鼠肾脏组织病理改变影响肾脏病理HE、Masson染色,与假手术组对比,模型组肾脏病理间质炎症浸润、胶原蛋白沉积明显。与模型组对比,排毒保肾丸组有明显改善。（3）排毒保肾丸对大鼠s Ig A、炎症因子IL-6、TNF-α影响与假手术组对比,模型组s Ig A显著下降;IL-6、TNF-α显著升高（P＜0.05）。经治疗后,与模型组对比,排毒保肾丸组s Ig A明显升高,炎症因子明显降低（P＜0.05）。（4）排毒保肾丸对大鼠氧化应激影响与假手术组对比,模型组GPX4、GSH显著降低,ROS显著升高（P＜0.05）。与模型组对比,排毒保肾丸组GPX4、GSH显著升高,ROS显著降低（P＜0.05）。（5）排毒保肾丸对大鼠肠道菌群多样性影响与假手术组对比,模型组条件致病菌丰度相对升高;有益菌丰度相对下降;与模型组对比,排毒保肾丸组有益菌丰度相对升高,致病菌丰度相对下降。（6）排毒保肾丸对大鼠肠道病理的影响肠道病理HE染色,与假手术组对比,模型组肠道组织大量淋巴细胞浸润,与模型组对比,排毒保肾丸组有明显改善。（7）排毒保肾丸对大鼠TLR9及NF-κBm RNA影响与假手术组对比,模型组TLR9表达量显著升高（P＜0.05）。经治疗后,排毒保肾丸组TLR9表达量明显降低（P＜0.05）。与假手术组对比,模型组及NF-κBm RNA表达量显著升高（P＜0.05）。经治疗后,排毒保肾丸组NF-κBm RNA表达量明显降低（P＜0.05）。（8）排毒保肾丸对大鼠TLR9/NF-κB通路相关蛋白影响与假手术组对比,模型组TLR9、P-IRF7、TRF6、p-NF-κB p65、P-IRF7/IRF7、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NF-κBP65（核）/NF-κBP65表达均明显升高（P＜0.05）;经治疗后,相对于模型组,排毒保肾丸组TLR9、P-IRF7、TRF6、p-NF-κB p65、P-IRF7/IRF7、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NF-κBP65（核）/NF-κBP65明显降低（P＜0.05）。结论:排毒保肾丸可能通过改善CKD大鼠肠道微生态,改善肠黏膜屏障功能,进而作用于TLR9/NF-κB通路,抑促炎性细胞因子IL-6、TNF-α释放,抑制氧化应激而发挥其治疗作用。
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