背景急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是心血管病急症,在冠心病中是极其严重的临床类型,近些年统计数据显示发病率呈逐渐上升趋势。急性心肌梗死后恶性心律失常是心血管系统中最危重的急性事件,特别是单纯性和或多形性室性心动过速、心室颤动等快速性心律失常,不但可以加重原有的心血管疾病,往往也是诱发心源性休克和猝死的原因之一。临床工作中针对心律失常药物保守治疗的疗效并不十分显著,总有效率约40%-70%。目前人们对心律失常的形成机制尚不完全清楚。因此,深入探讨心律失常发生机制,寻找药物新的作用靶点是抗心律失常研究领域的重点和难点。近些年人们研究发现,急性心肌梗死后梗死区和梗死周边存活心肌,心肌细胞膜离子通道的异常电重构,在急性缺血性心肌心律失常发生上起关键作用；可能是心律失常形成和发展的重要机制。KCNE基因家族编码的含有N端胞外区、跨膜区、c端胞质区等三个结构域的氨基酸残基,其中只有一次跨膜结构,而作为离子通道蛋白的辅助性β-亚基,与多种功能性α-亚基相互结合形成稳定的具有不同的生理功能钾离子通道异源多聚体,在心肌细胞动作电位的复极期发挥不同的细胞电生理效应。KCNE1、KCNE2广泛分布于心肌细胞,对心肌细胞电压门控性钾离子通道电流进行调节,参与心肌细胞动作电位的Ⅱ、Ⅲ相复极。因此,其表达的异常将影响相应离子通道的电生理特性。既往研究也表明KCNE基因表达异常可致室速、室颤、心脏长QT综合征(long QT syndrome, LQTs)等恶性心律失常发生；而KCNE基因表达异常与急性心肌梗死后心律失常是否相关尚有争议。研究证实AMI早期应用p受体阻滞剂可减少心律失常的发生；而抗心律失常的电生理机制尚不完全清楚。目前国内外β受体阻滞剂类药物影响急性心肌梗死后KCNE1及KCNE2表达和分布的相关研究未见报道。目的本研究重在通过建立大鼠急性心肌梗死模型,应用免疫印迹法(Western Blotting)和逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)检测急性心肌梗死后梗死周边区心肌组织中KCNE、KCNE2基因表达情况、观察其表达动态变化的规律及比索洛尔对其表达的干预作用,为探讨心肌梗死后心律失常发生和抗心律失常提供理论基础。方法选取健康8周龄雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠,体重200g-250g,称重后用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉,在小动物呼吸机及生物信号采集系统下行左冠状动脉结扎术,制作大鼠急性心肌梗死模型。将成功建立的大鼠急性心肌梗死模型40只,随机平均分为24小时组、1周组、4周组、比索洛尔组。同时24小时组、1周组及4周组设立假手术组作对照共30只,每组10只。比索洛尔组给予比索洛尔0.5mg/kg/d灌胃给药4周,其余各组均以等量生理盐水灌胃。于各组时间点末取左心室梗死周边区心肌组织,而假手术组取对应左心室部位的心肌组织,用RT-PCR检测心肌组织中的KCNE1和KCNE2 mRNA的表达；Western blotting检测心肌组织中的KCNE1和KCNE2蛋白的表达；免疫组化法定性检测心肌组织中的KCNE1和KCNE2蛋白的分布情况。结果1、假手术24小时组、1周组及4周组大鼠左心室相应部位心肌组织KCNE1、KCNE2 mRNA及蛋白均有表达,但各组间差异没有统计学意义(P>0.05),大鼠在急性心肌梗死后24小时梗死周边区心肌组织中也有KCNE1、KCNE2mRNA和相应的蛋白表达并逐步增加(P<0.05),在1周时达到高峰。4周组和比索洛尔组二者mRNA和蛋白表达量下降但均高于假手术组(P<0.05),而比索洛尔组二者mRNA和蛋白表达量明显低于4周组(P<0.05)。2、假手术组心肌细胞排列整齐,无明显的炎症细胞浸润和胶原纤维组织增生；心肌梗死后梗死周边区心肌组织细胞排列紊乱及代偿性肥大,大量炎性细胞浸润,间质可见明显胶原纤维增生,比索洛尔组炎性细胞浸润,间质胶原增生、心肌细胞体积都较心肌梗死组减轻,心肌纤维排列较整齐。结论正常大鼠左心室心肌组织有KCNE1、KCNE2的mRNA和蛋白质表达；急性心肌梗死后梗死周边区心肌组织中KCNE1、KCNE2表达水平上升,在每个时间点表达量不同且呈动态变化趋势。在急性心肌梗死后梗死周边区心肌组织因交感神经亢进、肾素血管紧张素激活、缺血、缺氧、再灌注损伤、代谢紊乱等一系列病理因素共同作用的结果引起KCNE1、KCNE2在缺血心肌中表达增高。心肌梗死后心肌组织中KCNE1、KCNE2表达上调,而比索洛尔对其表达有明显抑制作用。