U50,488H,哌唑嗪及心得安对去甲肾上腺素诱导心肌细胞肥大的比较作用

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目的利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观测κ阿片受体激动对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用,并与α-受体阻滞剂哌唑嗪、β-受体阻滞剂心得安的抑制作用进行比较,探讨其作用机制。 方法在二十四孔培养板上进行新生大鼠心肌细胞培养,待细胞长成单层后,换成低血清(0.04%)培养基,分组给药48h后,用结晶紫染色法测心肌细胞的增殖程度;用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量;用计算机CIAS大恒细胞图象分析系统测心肌细胞体积;用[3H]-leucine标记法测定心肌细胞蛋白合成。从而全面观测U50,488H对NE诱导的心肌细胞增殖和肥大的抑制情况。 结果①在低血清培养环境下,NE明显诱导了培养心肌细胞蛋白质含量增加,体积增大及蛋白合成增加;但对细胞数目没有影响。②哌唑嗪和心得安单独作用可部分抑制NE诱导的心肌细胞蛋白质含量增加、体积增大及蛋白合成增加的作用;联合作用则完全抑制NE的这种致心肌细胞肥大的作用。③U50,488H明显抑制NE诱导的心肌细胞蛋白质含量增加、体积增大及蛋白合成增加;其抑制程度与哌唑嗪和心得安联合作用的抑制程度类似,但比单用哌唑嗪或心得安强。 结论①在低血清环境下,NE明显诱导培养心肌细胞肥大,但对细胞增殖无影响。②NE诱导心肌细胞肥大通过激动α1-和β-肾上腺受体途径。⑧κ阿片肽受体激动明显抑制NE诱导的心肌细胞肥大,其抑制程度与哌唑嗪和心得安联合作用的抑制程度类似,但比单用哌唑嗪或心得安强。
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