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目的:贝伐珠单抗(BEV)是一种靶向抗肿瘤药物,其特异性的与血管内皮生长因子(VEGF)结合,从而使VEGF无法与其在内皮细胞表面的受体结合,阻抑血管生成从而起到抗肿瘤的效果。它被广泛地用于治疗各种恶性肿瘤。但高血压、蛋白尿、出血和血栓性静脉炎是BEV比较常见的副反应。BEV相关蛋白尿目前尚无有效预防及治疗方法,而应用BEV出现严重蛋白尿的患者,一般采取停止使用BEV。多项研究证实血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及雷公藤多苷具有改善肾小球足细胞的裂隙膜蛋白,维持肾小球滤过功能,阻止尿蛋白的泄漏。因此我们将其移植到BEV相关蛋白尿的研究之中。探索贝伐单抗(BEV)诱导的小鼠蛋白尿在同时给予氯沙坦(LOS)及联合雷公藤多苷(TGT)干预时对其产生的影响及其相关机制的初步研究。为治疗BEV导致的蛋白尿提供有益的探索和帮助。研究方法:随机将ICR小鼠分配为7组(6只为一组),对照组[同体积生理盐水,尾静脉注射];BEV组[BEV60mg/(kg.w),尾静脉注射];LOS1组、LOS2组、LOS3组、TGT组均给予[BEV60mg/(kg.w),尾静脉注射]并在其基础上,LOS1组[氯沙坦5mg/(kg.d),灌胃],LOS2组[氯沙坦10mg/(kg.d),灌胃],LOS3组[氯沙坦20mg/(kg.d),灌胃],TGT组灌胃给予雷公藤多苷10mg/(kg.d)。联合治疗组:BEV尾静脉注射60mg/(kg.w),氯沙坦及雷公藤多苷均各灌胃10mg/(kg.d)。第28天收取实验所需样本,测24h蛋白尿及血生化指标。取小鼠肾组织,行HE染色、Western blotting及免疫组化检测。结果:BEV组24h尿蛋白显著高于对照组(P﹤0.01),其余5组尿蛋白较BEV组明显降低,联合组24h尿蛋白较LOS2和TGT组明显降低,差异均有统计学意义。(2)各组小鼠血生化结果差异无统计学意义。(3)HE结果:与对照组相比BEV组小鼠肾小球内皮细胞出现萎缩、空泡状改变;LOS1组肾小球结构较对照组有轻微损伤改变,LOS2、LOS3、TGT、联合组肾小球结构无明显损伤改变。(4)免疫组化结果:与对照组相比BEV组的VEGF、podocin、nephrin蛋白表达明显下降(P﹤0.01)。在LOS1、LOS2、LOS3、TGT、联合组表达较BEV组明显上调,在联合组表达高于LOS2和TGT组,差异均有统计学意义。(5)Western blotting结果:与对照组相比BEV组的VEGF、podocin、nephrin三种蛋白表达明显下降(P﹤0.01)。在LOS1、LOS2、LOS3、TGT、联合组表达较BEV组明显上调,在联合组表达高于LOS2和TGT组,差异均有统计学意义,与24h尿蛋白结果相符合。结论:BEV相关的蛋白尿可能与其降低VEGF、nephrin、podocin蛋白表达,破坏肾小球滤过膜有关。LOS及TGT可能通过上调肾小球VEGF、Nephrin、Podocin表达,减轻BEV诱导的蛋白尿,且改善程度与LOS剂量呈正相关。两者联合用药减轻BEV诱导的蛋白尿的疗效显著优于其任一单药,两者具有协同作用。