【摘 要】
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背景:各种原因导致下的休克,有效循环血量急剧减少,组织血液灌注量严重不足,而在组织器官的血液循环恢复后,往往不仅未能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的功能障碍和结构损伤,这一现象即为“缺血-再灌注损伤”（I/R）[1]。在许多临床环境中,胰腺的“缺血-再灌注损伤”是常见的病理生理过程。近年来,诸多研究提示组蛋白的乙酰化修饰在胆结石、酒精、高脂、缺血性等因素诱导的胰腺损伤及炎症反应进程中发
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背景:各种原因导致下的休克,有效循环血量急剧减少,组织血液灌注量严重不足,而在组织器官的血液循环恢复后,往往不仅未能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的功能障碍和结构损伤,这一现象即为“缺血-再灌注损伤”（I/R）[1]。在许多临床环境中,胰腺的“缺血-再灌注损伤”是常见的病理生理过程。近年来,诸多研究提示组蛋白的乙酰化修饰在胆结石、酒精、高脂、缺血性等因素诱导的胰腺损伤及炎症反应进程中发挥着重要作用[2,3]。针对胰腺损伤的临床治疗难题,本课题以失血性休克大鼠为模型,评估其轻、重度失血后再灌注胰腺损伤的严重程度,并探讨在大鼠失血性休克模型中琥珀酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对胰腺损伤的保护作用,借以为胰腺炎性损伤的病理生理机制研究及临床相关治疗药物的研发提供新的视角和靶标。方法:随机将72只SD大鼠,分为假手术（Sham）组,假手术SAHA干预（Sham+SAHA）组、轻度失血性休克（MHS）组、轻度失血性休克SAHA干预（MHS+SAHA）组、重度失血性休克（SHS）组和重度失血性休克SAHA干预（SHS+SAHA）组,每组12只。并分别以总失血量20%和40%诱导轻度和重度失血性休克,并维持60min。后分别用自体血和SAHA或载体液进行复苏。复苏后3小时后,处死大鼠,并计算大鼠胰腺湿重/干重比值,并行HE染色观察大鼠胰腺组织病理形态学改变;采用蛋白质免疫印迹法（Western Blot）测定胰腺组织中组蛋白乙酰化程度和炎性细胞因子数值。!结果:数据分析发现,对比假手术组,失血性休克模型下,随着休克程度的加重,大鼠的胰腺损伤评分增加,湿/干重比值升高,炎性因子表达上调,磷酸化NF-κB/p65表达增强,而组蛋白乙酰化程度降低,差异均具有统计学意义（均P<0.05）;因而我们认为在大鼠休克模型下,我们构建大鼠胰腺损伤模型,得出随着失血性休克严重程度增高,大鼠胰腺损伤程度亦随着加重。而在施加SAHA佐剂干预后,对比各项数据,尤其是重度休克组,能发现大鼠胰腺病理损伤评分、湿/干重比、炎症因子含量及活化的NF-κB/p65水平均有所下降,而乙酰化H4的表达得到促进,差异均具有统计学意义（均P<0.05）;从而我们得出大鼠失血性休克胰腺损伤模型下,施加SAHA佐剂干预,能有效抑制失血性休克再灌注诱导的大鼠胰腺损伤,发挥其保护作用。结论:施加SAHA干预可明显减轻大鼠失血性休克再灌注所致的胰腺损伤,保护胰腺组织,其机制可能与逆转组蛋白乙酰化减少和抑制NF-κB途径有关。
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