大鼠乙型肝炎病毒相关性肾炎模型的建立

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【目的】建立大鼠乙型肝炎病毒相关性肾炎模型,以探讨建立乙型肝炎病毒相关性肾炎动物模型的方法,以探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制。【方法】选SD雄性大鼠20只,200g左右,适应性喂养一周后分为模型组与对照组,各10只;模型组大鼠尾静脉注射HBsAg、HBeAg阳性血清,每只0.75ml/100g,2次/周;共四周。对照组大鼠仅给予等量生理盐水。造模型前后均检测大鼠尿蛋白等临床表现及指标,每周一次。蛋白尿阳性时说明大鼠罹患肾炎,一周后杀两组大鼠,取其肾脏,分别做常规光镜、免疫荧光、免疫组化及电镜检查。【结果】模型组大鼠蛋白尿均为阳性,肾脏病理切片显示,光镜下系膜细胞增生、炎细胞浸润及蛋白管型;PASM-Masson染色显示:免疫复合物沉积于系膜区、基底膜、内皮下及上皮下,基底膜不均匀增厚;免疫荧光染色显示IgM(+~++)、IgG(++~+++),沉积于系膜区及基底膜;免疫组化检测HBsAg沉积于肾小球基底膜,外周襻为主;电镜下可见肾小球基底膜不均匀增厚,免疫复合物沉积于系膜区、内皮下及上皮下、基底膜。对照组大鼠蛋白尿均为阴性,普通光学显微镜、荧光显微镜、免疫组化及电镜检测其肾脏组织均为阴性。【结论】通过尾静脉给予SD大鼠HBsAg、HBeAg阳性血清,模拟HBV体内复制过程,可以建立HBV-GN动物模型;HBV相关抗原抗体复合物沉积是乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机理之一;病理类型以不典型膜性肾病为主。
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