【摘 要】
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研究背景与目的:近年来,肺癌治疗领域接连取得突破性进展,但有关肺癌患者生存率在人群水平上变化的研究很少,治疗进展对患者人群生存率的影响尚不明确。本研究旨在探索非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者人群生存率随时间的变化趋势,并通过将患者人群一年生存率的变化趋势与肺癌治疗领域突破性进展相比对,探索患者人群生存率变化的原因。考虑到放射治疗在晚期肺癌的综合治疗中的生存优势尚未得到充分评估,本研究探索了放射治疗在不
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研究背景与目的:近年来,肺癌治疗领域接连取得突破性进展,但有关肺癌患者生存率在人群水平上变化的研究很少,治疗进展对患者人群生存率的影响尚不明确。本研究旨在探索非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者人群生存率随时间的变化趋势,并通过将患者人群一年生存率的变化趋势与肺癌治疗领域突破性进展相比对,探索患者人群生存率变化的原因。考虑到放射治疗在晚期肺癌的综合治疗中的生存优势尚未得到充分评估,本研究探索了放射治疗在不同亚组,特别是在具有不同转移情况的晚期非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者中的应用。材料和方法:本研究所使用数据来源于监测、流行病学和最终结果数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,简称SEER)。在肺癌生存率变化趋势相关研究中,本研究选用了 SEER数据库中诊断于1975年至2016年的肺癌患者信息。使用Joinpoint 4.7.0.0分析软件实现连接点回归模型分析,评估患者人群生存率的变化趋势。运用年龄-时期-队列模型分析非小细胞肺癌及小细胞肺癌患者人群一年生存率的变化趋势,分别计算时期以及出生队列对人群生存率变化的影响。百分比堆积面积图用于展示不同分期和治疗模式占比的逐年变化情况。在探索放射治疗在晚期肺癌患者中作用的研究中,本研究选用了 SEER数据库中诊断于2010年至2016年的晚期非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者信息。采用倾向性评分匹配(Propensity Score Matching,简称PSM)平衡放射治疗组和对照组间患者的基线特征分布差异。Kaplan-Meier方法用于计算和比较两组间平均总生存期和中位总生存期。使用单元和多元比例风险回归模型(Proportional Hazards Model,简称Cox模型)计算相对风险比和相应95%置信区间。结果:总体而言,小细胞肺癌患者人群一年生存率在1991年后未有明显改善,而非小细胞肺癌患者人群一年生存率在1975年至2016年间均有所提高。在女性非小细胞肺癌患者中,人群一年生存率在1975年至2003年间以每年0.7%(P<0.001)的速率逐渐增长;增长速率在2003年增加,在2003年至2016年间以每年1.7%(P<0.001)的速率继续增长。在男性非小细胞肺癌患者中,人群一年生存率在2012年至2016年间增长速率明显增加,为每年3.8%(P<0.001)。年龄-时期-队列模型分析显示,非小细胞肺癌患者人群一年生存率的改善受到时期和队列因素的共同影响。在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中,未分期的情况均有明显下降,分别从1988年的27.9%和27.1%下降至2017年的3.3%和1.9%;晚期的诊断比例增加,分别从1988年的31.7%和48.9%到2017年的43.9%和66.9%。更多的放射治疗被应用于各分期肺癌患者的综合治疗中。除了 Ⅰ-Ⅱ期小细胞肺癌患者外,各分期肺癌患者人群一年生存率在1988年至2016年间均有改善,Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌患者人群一年生存率分别从80%、36%和14%增长到91%、65%和32%,Ⅲ期和Ⅳ期小细胞肺癌患者人群一年生存率从41%和18%增长到52%和23%。在多数情况下,接受放射治疗并不会降低晚期肺癌患者的生存期。与未接受放射治疗相比,放射治疗可显著改善具有脑转移的非小细胞肺癌,特别是肺腺癌患者的生存期(P<0.001)。在晚期肺鳞癌患者中,除肝转移外,接受放射治疗均与更好的生存相关(P<0.005)。对于不同转移情况的广泛期小细胞肺癌患者,接受放射治疗均与患者更好的生存相关(P<0.001)。结论:非小细胞肺癌患者人群一年生存率受到时期和队列因素的共同影响,自1975年以来不断提高,特别是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,简称 EGFR-TKI)类药物获批后,其中男性患者人群一年生存率在2012年以后得到了最大的改善。越来越多的放射治疗被用于各个阶段肺癌患者的综合治疗中,并且这种趋势与患者人群生存率的提高相关。对选择性的晚期非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者,放射治疗的加入仍然可能与患者生存期的延长有关。
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