下丘脑室旁核内GABA在中枢高渗刺激诱发的心血管反应中的作用

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下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)是神经内分泌活动和自主神经功能的整合中枢,具有调节体内电解质及体液平衡、应激反应、心血管活动等多项生理功能。虽然有研究表明PVN参与应激性心血管反应的调节,但其作用的具体神经化学机制尚不完全清楚,尤其是目前的研究很少将PVN内的神经递质释放情况和应激性心血管反应直接联系起来直观地揭示其神经化学机制。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是脑内重要的氨基酸类神经递质,PVN内不仅存在GABA能神经元的分布,也存在两种GABA受体,即GABA_A受体和GABA_B受体。虽然报道指出,PVN内的GABA可能参与心交感神经反射,但它在应激性心血管反应调节中的作用及其机制尚未见报道。因此,本实验以高渗刺激为应激刺激,用电脑控制的代谢笼慢性记录清醒状态、自由活动大鼠的心血管活动变化的同时,利用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定PVN局部细胞外液中的GABA浓度变化,并进一步利用两种GABA受体的阻断剂探讨PVN内GABA参与应激性心血管反应中枢调节的作用及其神经化学机制。实验结果如下:(1) PVN局部灌流0.6M盐水时,血压从(80.07±5.05)mmHg上升到(87.23±5.88)mmHg(P<0.001),心率从(375.23±14.31)次/分增加到(441.39±12.68)次/分(P<0.001),PVN区细胞外液中GABA水平也明显增加到刺激前的(561.96±173.96)%(P<0.05)。(2) PVN局部同时灌流GABA_A受体阻断剂Bicuculline和0.6M盐水,高渗刺激引起的血压的增加反应明显降低(P<0.001),而心率的增加反应不受明显影响(P>0.05)。(3) PVN局部灌流含有GABA_B受体阻断剂Saclofen的0.6M盐水,高渗刺激引起的血压的增加反应显著降低(P<0.001),而心率的增加反应不受明显影响(P>0.05)。(4) PVN局部灌流GABA_B受体激动剂Baclofen时,血压在高浓度组显著降低(P<0.05),而心率未受明显影响(P>0.05);PVN局部灌流GABA_A受体激动剂Muscimol时,血压和心率均未受明显影响(P>0.05)。结论:中枢高渗刺激可引起PVN内GABA的释放,而后者通过GABA_A和GABA_B受体参与应激性血压升高反应。
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