共信号分子CD160在类风湿关节炎外周血T细胞、NK细胞上的表达和意义研究

来源 :延安大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jy1794
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背景:类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是最常见的自身免疫性疾病之一,患病率和致残率高,严重影响患者生活质量。到目前为止,RA的具体发病机制还不明确,需要我们继续探索。共信号分子分为共刺激分子和共抑制分子,在调节免疫细胞的相互作用中发挥重要功能,目前认为CD160是一种共抑制分子,可以有效抑制T细胞的活化,它参与的CD160/HVEM/LIGHT/BTLA通路是调节T细胞活化的双向开关,参与了感染和自身免疫疾病等多种疾病的发生与发展,因此,有待我们进一步从临床样本中去验证CD160的表达与RA的关系。目的:通过观察共信号分子CD160在RA患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞上的表达水平,探索CD160的表达与RA的关系。方法:选取RA患者80例,均符合欧洲抗风湿联盟(European league against rheumatism,EULAR)或2010年美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)提出的分类诊断标准,对照组为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者60例和年龄性别相似的健康志愿者60例,RA和SLE均选自2019年11月-2021年3月就诊于延安大学附属医院风湿免疫科的确诊患者,且排除有心、肝、肾功能不全,身体质量指数(Body Mass Index,BMI)≥28kg/m2,合并其他急、慢性疾病,合并其他自身免疫性疾病等。所有研究对象必须实名签署知情同意书并通过本院伦理委员会的认可。记录每个研究对象的性别、年龄、体重、身高、吸烟史、病程,计算BMI(体重/身高2),实验室检测白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6),C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP),红细胞沉降率(Erythrocytese dimentation rate,ESR),类风湿因子(Rheumatoid factors,RF),抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-cyclic citrullinated peptide antibody,CCP)。计算80例RA患者的28个关节疾病活动评分(Disease activity score in 28 joints,DAS28)。采用流式细胞术检测所有研究对象外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞百分比以及CD160在外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞上的表达水平,并将CD160表达水平与RA患者的DAS28评分等有关临床指标进行相关性分析。结果:1、RA组平均病程为9.37(0.3-30)年,平均DAS28评分为10.19(2.14-19.19)分。三组研究对象的年龄、性别、吸烟史、BMI差异无统计学意义(P>0.05),RA组与SLE组病程、ESR、CRP、IL-6差异无统计学意义(P>0.05)。2、与健康对照组比较,RA组外周血CD4+T细胞百分比升高(P<0.01),CD4+/CD8+细胞比值升高(P<0.05),差异有统计学意义;CD8+T细胞百分比、NK细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05)。与SLE组比较,RA组外周血CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+细胞比值、NK细胞百分比升高,CD8+T细胞百分比降低,差异有统计学意义(P<0.01)。SLE组外周血CD8+T细胞百分比高于健康对照组(P<0.01),CD4+/CD8+细胞比值(P<0.01)、NK细胞百分比低于健康对照组(P<0.05),差异有统计学意义;CD4+T细胞百分比与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、与健康对照组比较,RA组CD160呈异常表达,其中CD4+T细胞上CD160的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);CD8+T细胞上CD160的表达水平降低,NK细胞上CD160的表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。RA组与SLE组、SLE组与健康对照组CD160无异常表达,差异无统计学意义(P>0.05)。4、RA组CD8+T细胞上CD160表达水平与DAS28评分(P<0.01)、CCP(P<0.01)、ESR(P<0.01)、CRP(P<0.05)呈负相关;RA组NK细胞上CD160的表达水平与DAS28评分(P<0.01)、CCP(P<0.05)、ESR(P<0.05)、CRP(P<0.05)、IL-6(P<0.05)呈正相关。5、RA疾病低度活动度组、中度活动度组、高度活动度组三组间CD8+T细胞、NK细胞上CD160表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1、RA患者外周血T细胞亚群存在异常,CD4+/CD8+细胞比值升高,表明CD4+T细胞功能相对亢进,CD8+T细胞功能相对减弱在RA发生发展中起作用。2、RA患者CD8+T细胞、NK细胞上CD160呈异常表达,提示CD160可能与RA的发生有着密切的关系。3、RA患者CD8+T细胞、NK细胞上CD160的表达水平与DAS28评分、抗CCP抗体有相关性,提示CD160与RA的病情活动度有关,并且在一定程度上说明CD160对RA病情判断和预测有一定价值。
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