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目的:动物实验初步探讨药物阻断半胱氨酰白三烯受体-1通路,研究半胱氨酰白三烯、半胱氨酰白三烯受体-1在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用。材料与方法:采用枕大池单次注血法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型,选用健康成年SD大鼠30只随机分成A(假手术对照组)、B(蛛网膜下腔出血对照组)、C(药物干预血管痉挛组)3组。A组仅进行相关手术操作后缝合切口,术后灌胃与药物干预组等量的生理盐水,再饲养至预定时间处死取脑;B组建立枕大池注血模型成功后,术后灌胃与药物干预组等量的生理盐水,再饲养至预定时间处死取脑;C组为药物干预组,为造模成功后待动物苏醒,每日给予扎鲁司特40mg/kg·d灌胃,每十二小时一次,饲养至预定时间,然后处死取脑。取脑桥部带有基底动脉的脑干及海马CA-1区行H-E染色,立即取新鲜的基底动脉电镜标本。分别观察海马CA-1区神经元的存活情况、基底动脉管径、管壁厚度及基底动脉管壁超微结构的改变。结果:H-E染色A组基底动脉管径与B组和C组比较均有统计学差异,B组与C组无统计学差异;管壁厚度A、B、C三组两两比较均有统计学差异,B组最厚,A组与C组较接近但仍有统计学差异;海马CA-1区观察:A组无明显或偶见神经元坏死,B、C组可见神经元坏死,存活神经元密度A组与C组差异没有显著性,B组与A、C组相比均有统计学差异;电镜观察A组基底动脉内皮细胞呈梭形,相互之间为紧密连接。中膜含4-5层平滑肌细胞,平滑肌细胞核仁居中,线粒体完好;外膜为疏松结缔组织。B组中膜平滑肌细胞增生明显,一些平滑肌细胞内可见较大空泡位于线粒体中,细胞间胶原增多,排列紊乱,可见平滑肌细胞核浓缩、染色质聚集、凋亡;外膜可见纤维组织增生,导致外膜亦增厚。C组内皮细胞形态正常,中膜平滑肌细胞6-7层,平滑肌内纤维增多,胞内未见空泡。外膜较A组亦有增厚,但较B组为好。结论:半胱氨酰白三烯和半胱氨酰白三烯受体-1参与了蛛网膜下腔出血后痉挛脑血管壁的病理性变化;给予半胱氨酰白三烯受体-1拮抗剂,可能起到改善蛛网膜下腔出血后痉挛脑血管病理改变的作用。