癌症严重威胁人类生命健康。光动力学治疗（PDT）作为一种新兴抗肿瘤方式,由于其非侵入性、时空选择性、低毒副作用和能够激活免疫响应等优势成为当下炙手可热的研究对象。虽然PDT可利用活性氧氧化细胞膜及胞内核酸、酶等生物大分子诱导细胞凋亡,但肿瘤细胞的快速增殖与代谢形成了异常的肿瘤微环境（TME）,导致肿瘤细胞可通过激活氧化防御系统适应过度的氧化应激,进而引发其对PDT的耐受性。研究发现,协同治疗相对于单一疗法具有更好的抗肿瘤效果,通过构建纳米药物共递送系统可改善药物代谢动力学,同时通过增强肿瘤渗透和保留（EPR）效应实现药物的靶向富集,提高抗肿瘤药物的靶向递送效率。尽管如此,传统纳米药物共递送系统普遍存在载药率偏低、制备过程复杂、载体的降解与代谢及其引发的系统毒性等问题,严重限制了其临床应用。值得注意的是,自传递纳米药物无需额外载体的参与即可实现药物的靶向递送,具有生物安全性好、制备简单、载药量高等优点,体现出较高的临床应用潜力,近年来受到研究者们的广泛关注与认可。因此,本文通过筛选具有不同化学结构和生物功能的抗肿瘤药物构建自传递纳米体系,通过破坏肿瘤的氧化防御系统改善TME,同时联合PDT实现肿瘤的协同治疗,在提高抑瘤效果的同时降低药物的毒副作用。具体研究内容如下:1、利用光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）和MTH1抑制剂TH588通过分子间疏水作用构建自传递纳米药物PhotoSyn。在没有额外载体的情况下,PhotoSyn具有较高的稳定性和载药率（接近100%）。相对于游离药物,PhotoSyn具有更好的肿瘤富集效果和细胞摄取能力。更重要的是,TH588可通过抑制MTH1的活性阻止8-oxo-2’-脱氧鸟苷三磷酸（8-oxo-dG）的消除,进而破坏肿瘤细胞的氧化防御系统,加剧PDT诱导的DNA氧化损伤。最终,PhotoSyn通过协同作用实现了肿瘤的有效治疗。2、利用光敏剂Ce6和谷胱甘肽S-转移酶（GST）抑制剂阿魏酸松柏酯（Con）构建了一种自传递纳米药物CeCon。无载体的CeCon具有极高的载药率、良好的稳定性和均匀的尺寸分布。与游离Ce6相比,CeCon更容易以时间依赖的方式被肿瘤细胞摄取。此外,CeCon可通过抑制GST的活性,破坏肿瘤细胞的抗氧化系统,增强PDT对细胞的杀伤力,抑制细胞增殖,实现肿瘤的协同治疗。以上工作均通过合理构建自传递纳米药物克服PDT中细胞的氧化应激,增强PDT的抗肿瘤效果。不仅如此,自传递纳米药物具有载药率高、制备简单、可避免载体引发的系统毒性等优势。该研究将为开发高效低毒的抗肿瘤纳米药物提供新的思路,同时为肿瘤的协同PDT治疗提供新的策略。