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目的：异氟醚是临床常用的卤族吸入麻醉药，越来越多的研究证实其具有神经毒性作用，可以导致术后认知功能障碍，特别是存在神经退行性变的老年人更易发生。阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，淀粉样前体蛋白(APP)基因的错义突变与AD的发生直接有关，研究表明，转染APP基因的细胞对异氟醚的神经毒性敏感性增强。我们前期研究表明异氟醚可以引起细胞损伤，其机制与细胞内的钙稳态失衡有关。细胞内的钙调节主要依赖于内质网上的三种钙离子通道，包括钙泵（Ca2+ATPase）、1,4,5-三磷酸肌醇受体（IP3R）及蓝尼啶受体(RyR)。内质网通过IP3R受体产生的异常钙外流，可引起胞浆和线粒体内的钙超载，进而促进细胞凋亡。本文旨在探讨在异氟醚对转染APP基因SH-SY5Y细胞凋亡的影响以及内质网IP3R在其中的作用。方法：将转染APP基因的SH-SY5Y细胞以1.2×104个/cm2密度接种于25cm2的培养瓶中，采用随机数字表法，随机分为4组（n=6）：空白对照组（C组）、IP3R拮抗剂组（X组）、异氟醚组（I组）、异氟醚+IP3R拮抗剂组（I+X组）。继续培养24h待细胞贴壁后，C组常规培养；X组和I+X组加入IP3R拮抗剂-Xestospongia C100nM；30min后I组和I+X组给予异氟醚处理，浓度维持在1.2%（1MAC），持续8h。收集细胞，采用透射电镜观察细胞的超微结构改变，AnnexinⅤ/PI双染法测定细胞凋亡率(Apoptosis Rate，AR)，Four-3/Am测定胞浆Ca2+浓度（[Ca2+]i），Western blot法测定IP3R蛋白表达水平。结果：与C组比较，X组细胞细胞凋亡率、[Ca2+]i和IP3R蛋白表达差异均无统计学意义（P>0.05），但I组和I+X组细胞细胞凋亡率增加，[Ca2+]i升高，IP3R蛋白表达上调（P<0.01）；与I组比较，I+X组细胞凋亡率和[Ca2+]i降低，IP3R蛋白表达下调（P<0.01）。电镜结果显示I组和I+X组细胞出现病理学损伤，I组损伤重于I+X组。结论：1.2%异氟醚处理转染APP基因的SH-SY5Y细胞8h，可引起细胞凋亡率增加，其机制是引起细胞内钙超载，可能部分与内质网膜上的Ca2+释放通道IP3R表达上调有关。IP3R拮抗剂可部分抑制异氟醚引起的细胞凋亡和胞浆Ca2+浓度的增加， IP3R是异氟醚神经毒性重要的作用靶点。