研究背景胃癌是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率呈上升趋势。早期胃癌因为缺乏有效的监测和诊断方法,相当一部分患者确诊时已处于晚期,预后较差。因此,如何诊断早期胃癌、明确胃癌侵袭转移的相关机制,成为了一个亟待解决的问题。新生血管的生成在恶性肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用,血管内皮生长因子(VEGF)作为最重要的血管生成因子,与血管生成密切相关。VEGF是一种多肽类细胞因子,是目前已知的活性最强的促血管内皮细胞生长因子。大量研究证实,VEGF可以促进血管内皮细胞的增殖和迁移,还能增强血管的通透性。VEGF主要通过两种途径调控血管生长,一是通过与血管内皮生长因子受体(VEGFR)结合；二是通过非VEGFR途径,其中包括上调整合素的表达,进行间接调控。由此可见,VEGF在肿瘤血管生成及血管通透性提高方面有着举足轻重的作用。整合素属于黏附分子家族,介导细胞与细胞外基质(ECM),及细胞与细胞之间的相互作用。整合素αvβ6作为整合素家族的一类特殊亚群,只在恶性上皮性肿瘤组织和生长中的胚胎组织中表达,而在正常组织和良性肿瘤组织中无表达。研究已发现,整合素αVβ6在多种恶性肿瘤的侵袭转移过程中发挥重要作用,且外源性VEGF可以上调整合素αvβ6的表达。整合素αvβ6和VEGF均在胃癌侵袭转移中发挥重要作用,且两者之间存在特定的关系。但目前国内外关于整合素αvβ6和VEGF之间相关性的研究尚未见研究报道。微血管密度(micro-vessel density,MVD)作为肿瘤血管生成的标志,常用于免疫组化中研究肿瘤生长与血管数量间的关系。通常选取CD31、CD34和CD105对微血管进行标记,从而计算MVD,评估肿瘤组织的血管密度,对肿瘤生长和转移进行初步判断。本研究探讨整合素αvβ6、VEGF和MVD在胃癌中的表达情况及其之间的相关性,为预防和治疗胃癌的转移提供新的靶点和思路。方法采用免疫组化方法,检测74例胃癌患者胃癌组织及癌旁组织中整合素αvβ6和VEGF蛋白的表达情况,并对MVD进行计数,分析三者的表达情况及与胃癌患者的临床病理特征性之间的关系,并对三者之间的相关性进行统计分析。结果1.在胃癌组织中,avβ6和VEGF的阳性表达率分别为58.0%和68.0%,MVD的计数为18.66±8.25个/HP；而在癌旁组织中αvβ6和VEGF表达均为阴性,MVD的计数为7.84±4.22个/HP,差异具有统计学意义(P<0.05)。2. 整合素αvβ6表达与胃癌浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床TNM分期有关(P<0.01),而与肿瘤大小无关(P>0.05)；VEGF的阳性表达率与淋巴结转移和肿瘤分期密切相关(P<0.05),与肿瘤大小、胃癌组织浸润深度及肿瘤分化程度无关(P>0.05)；MVD与胃癌肿瘤分化、淋巴结转移及临床TNM分期有关(P<0.01),而与肿瘤大小及浸润深度无关(P>0.05)。3.经Spearman相关性分析,avβ6和VEGF的表达呈正相关(r=0.546,P<0.01)；avβ6和MVD之间存在正相关的关系(r=0.661,P<0.01)；VEGF和MVD之间存在正相关的关系(r=0.651,P<0.01)。结论1. 胃癌组织中αvβ6蛋白阳性表达率高于正常组织,且αvβ6的表达与胃癌浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床TNM分期有关。2. 胃癌组织中VEGF蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常组织,且VEGF的表达与胃癌淋巴结转移和肿瘤分期密切相关,但与浸润深度无关。3. 胃癌组织中MVD值高于正常组织,其表达与胃癌肿瘤分化、淋巴结转移及临床TNM分期有关。4. 联合检测avβ6、 VEGF 和 MVD可以作为评估胃癌侵袭转移的一项特异性指标,为下一步的研究提供了理论基础。