多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是生育年龄妇女常见的内分泌及代谢异常性疾病,以长期无排卵、高雄激素、高胰岛素血症及胰岛素抵抗为特征,临床上以月经不调、肥胖、多毛、不孕、痤疮及黑棘皮症为常见表现。由于其临床表现的高度异质性,中医证候类型也复杂多样。证候要素是构成证候的最小单位,其不仅能简明扼要地反映疾病在病位、病性方面的特征,而且数量少,便于掌握,在临床诊疗过程从证候要素入手辨证,可以起到执简驭繁、提纲携领的作用。因此,本研究拟从证候要素入手,研究PCOS常见证候要素的分布特点,以及常见证候要素与相关理化指标的相关性,探索PCOS证候要素病理生理学基础,为建立其临床辨证规范提供一定依据。目的1通过现代文献回顾和临床调查研究,总结PCOS常见证候要素的分布规律。2通过临床调查研究,分析PCOS常见证候要素与理化指标的相关性,探索其证候要素的病理生理学基础,为建立其临床辨证规范提供一定依据。方法1文献研究通过中国知识资源总库(CNKI)、万方医学网和维普网进行文献检索,按照纳入、排除标准对文献进行筛选,应用Excel软件建立数据库,应用SPSS17.0软件进行频次、频率的统计分析。2临床研究2.1临床数据采集采用横断面流行病学调查方法,运用课题组统一制订的《多囊卵巢综合征信息采集表》采集患者的症状、体征、理化指标等。2.2《多囊卵巢综合征常见证候要素判定标准》制订结合前期文献回顾,参照现行的诊疗指南初步形成证候要素判定标准,经过专家论证后最终制订。(供本课题研究使用)2.3数据处理利用Epidata3.1建立数据库,进行数据录入,清洗和类型转换等。2.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件包进行。计量资料采用独立样本t检验或Mann-Whitney秩和检验比较两组间的差异,采用单因素方差分析或Kmskal-Wallis H检验比较三组间的差异；计数资料采用卡方检验比较两组间的差异。统计推断以0.05作为检验水准。结果1文献研究纳入181篇文献,其中调查研究48篇,干预研究133篇。调查类文献中,原始辨证结果64种,涉及29种证候类型,出现频率在10%以上的依次为肾虚证、痰湿(浊)证、血瘀证、肝气郁结证和肾阳虚证；干预类研究文献中,原始辨证结果50种,涉及22种证候类型,出现频率在10%以上的依次为肾虚证、痰湿(浊)证和血瘀证。2类文献中,病位类证候要素出现频率在5%以上的均为肾、肝、脾；病性类证候要素出现频率在5%以上的均有虚、痰湿(浊)、血瘀、气滞、阳虚。2 临床研究2.1 PCOS证候要素的分布特点2.1.1常见证候要素的总体分布特点375例患者中,48例(12.8%)不能被判定为任何证候要素,58例(15.5%)不能判定为任何病性类证候要素,249例(66.4%)不能判定为任何病位类证候要素,116例(30.9%)病位类证候要素和病性类证候要素组合出现病性类证候要素共9种,其中血瘀135例(36.0%),痰湿129例(34.4%),气滞110例(29.3%),火(热)1 04例(27.7%),阴虚 103例(27.5%),寒凝94例(25.1%),气虚90例(24.0%),血虚15例(4.0%),阳虚2例(0.5%)。病位类证候要素3种,其中肾103例(27.5%),肝27例(7.2%),脾11例(2.9%)。2.1.2基于体重指数和月经表型PCOS证候要素分布特点以BMI≥24kg/m2为标准,分为肥胖组(158人,占42.1%)和非肥胖组(217人,占57.9%)。两组比较,病性类证候要素中,痰湿在肥胖组出现频率较高,而火(热)和寒凝在非肥胖组出现频率较高；病位类证候要素中,肾和脾的出现频率在肥胖组中高,而肝在非肥胖组中的出现频率高,均有统计学差异。以月经临床表现分组,月经稀发组208例(55.5%)、不规则子宫出血组93例(25.9%)和闭经组70例(18.7%)。三组比较,病位类证候要素,月经稀发组和闭经组病位类证候要素以肾常见,不规则子宫出血组以肾和肝较常见；病性类证候要素中,除血虚和阳虚外,均有统计学差异,月经稀发组以血瘀、痰湿、气滞、火(热)、阴虚、寒凝、气虚常见(频率均>10%)。不规则出血组以痰湿、阴虚和火(热)常见,闭经组以痰湿和血瘀较常见。2.1.3常见证候要素组合的分布特点375例患者中,48例(12.8%)患者不能判定为任何证候要素,79例(21.1%)以1个证候要素的形式出现；248例(66.1%)以2-8个证候要素组合的形式出现。除单个证候要素的形式外,以2-3种个候要素组合较多,共占60.8%。出现频率>1%单个证候要素,病位类有肾；病性类有血瘀、寒凝、阴虚、气滞、痰湿和火(热)。出现频率>1%证候要素组合,病位+病性类有肾+痰湿和肾+阴虚；病性类有痰湿+血瘀、血瘀+寒凝、火(热)+阴虚、痰湿+火(热)、血瘀+气滞、血瘀+火(热)和血瘀+痰湿+寒凝。肥胖组和非肥胖组比较,痰湿+血瘀、痰湿+气滞、痰湿+火(热)、痰湿+阴虚、痰湿+气虚、痰湿+寒凝、寒凝+气滞、火(热)+气滞在两组的分布有统计学差异。不同月经表型分组,仅阴虚有统计学差异。2.2 PCOS理化指标的变化特点2.2.1 PCOS指标异常与否的总体分布特点在异常理化指标中,性激素以LH、LH/FSH.T升高,E2和P降低者较多；糖代谢中FINS和HOMA-IR升高较多；脂代谢中CHO升高,HDL降低者较多；双侧卵巢体积均以增大为主。2.2.2肥胖组和非肥胖组指标表现特点比较性激素中除LH/FSH外,肥胖组均值均低于非肥胖组,其中FSH有统计学差异； 糖代谢中FBG、FINS、HOMA-IR、LP肥胖组均值均大于非肥胖组,且有统计学意义；脂代谢中CHO、TG、LDL肥胖组均值高于非肥胖组,HDL非肥胖组高于肥胖组,其中有统计学差异的为TG和HDL。2.2.3不同月经表型理化指标水平的比较性激素中,LH在不规则子宫出血组升高,较月经稀发组和闭经组有明显差异；糖代谢中,HOMA-IR均升高(>2.65),LP在月经稀发组中升高,但组间均无统计学差异；脂代谢中,TG在闭经组升高,其他均有升高趋势,但无统计学差异。2.3 PCOS常见证候要素与相关理化指标关系2.3.1 PCOS常见证候要素出现时理化指标的表现特点以PCOS患者是、否被判定为某种证候要素进行分组,比较其理化指标的水平在两组的差异：血瘀组与非血瘀组比较,各指标无明显差异。痰湿组与非痰湿组比较,HOMA-IR、FBG、FINS和LP升高。气滞组中CHO较非气滞组升高。火(热)组中右卵巢体积增大,SHBG降低,HOMA-IR较非火(热)组降低。寒凝组中LP降低。阴虚组和非阴虚组,气虚组和非气虚组间无明显差异。2.3.2理化指标异常时各证候要素出现频率的比较根据PCOS的病理生理机制,并结合各指标的临床参考范围,将其分为是、否异常两组,并分别比较各证候要素在两组间的分布差异。血瘀主要在P降低组、FBG升高组、LP降低组出现频率较高,但均无统计学差异。痰湿主要是在FINS升高组、HOMA-IR升高组和非LP降低组出现频率较高。气滞主要是在PRL升高组、E2降低组、FBG升高组、非HOMA-IR升高组、CHO升高组、TG升高组、非LP降低组、非左卵巢体积增大组、非右卵巢体积增大组出现频率较高。火(热)在LH/FSH升高组、PRL升高组、T升高组、FBG升高组、非HOMA-IR升高组、CHO升高组、非LP降低组、SHBG升高组、左卵巢体积增大组、右卵巢体积增大组出现频率较高。阴虚主要是在LH/FSH升高组、PRL升高组、FBG升高组、非HOMA-IR升高组、非LP降低组、SHBG升高组、非左卵巢体积增大组、非右卵巢体积增大组出现频率较高。寒凝主要是在LH升高组、PRL升高组、非HOMA-IR升高组、非LDL升高组、SHBG升高组、非左卵巢体积增大组和非右卵巢体积增大组出现频率较高。气虚主要是在LH升高组、PRL升高组、FBG升高组、非HOMA-IR升高组、非LP降低组、非左卵巢体积增大组和非右卵巢体积增大组出现频率较高。2.3.3PCOS常见证候要素与理化指标的相关性分析性激素中,PCOS常见证候要素除气虚和雄激素呈正相关外,其他与性激素间无明显线性相关；糖代谢指标中,痰湿与空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR均呈正相关。脂代谢指标中,血瘀与HDL呈负相关,气滞和火(热)与CHO呈正相关。痰湿与瘦素成正相关,火(热)和寒凝与瘦素成负相关。PCOS常见证候要素与性激素结合球蛋白卵巢体积之间无明显直线相关性。结论1基于文献分析和临床研究,PCOS病位类证候要素为肾、肝和脾;病性类证候要素为血瘀、痰湿、气滞、火(热)、阴虚、寒凝、气虚。相对PCOS临床复杂的证候,证候要素数量少,便于掌握。证候要素与肥胖有一定的相关性：病位类证候要素,肥胖组以肾和脾常见,非肥胖组以肝常见；病性类证候要素中,痰湿在肥胖组出现频率较高,而火(热)和寒凝在非肥胖组出现频率较高;病位类证候要素中,肾和脾的出现频率在肥胖组中高,而肝在非肥胖组中的出现频率高。证候要素与月经表型有一定相关性：病位类证候要素,月经稀发组和闭经组病位类证候要素以肾常见,不规则子宫出血组以肾和肝较常见；病性类证候要素中,月经稀发组以血瘀、痰湿、气滞、火(热)、阴虚、寒凝、气虚常见。不规则出血组以痰湿、阴虚和火(热)常见,闭经组以痰湿和血瘀常见。2 PCOS常见证候要素要素与相关理化指标之间有一定的相关性。血瘀以糖脂代谢指标有升高趋势为主,与HDL呈负相关；痰湿以糖代谢各指标升高为主,与FBG、FINS、HOMA-IR和LP呈正相关；气滞以糖脂代谢指标有升高趋势为主,与CHO呈正相关;火(热)以性激素和糖代谢指标有升高趋势,卵巢体积增大为主,与LP呈负相关；阴虚以性激素和糖代谢指标有升高趋势为主；寒凝以性激素有升高趋势,LP降低为主,与LP呈负相关；气虚以性激素和糖代谢指标有升高趋势为主,与T呈正相关。