2.(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(Febuxostat),是由日本Teijin公司研制的一种抗痛风药,于2009年3月在美国上市,有广泛的应用前景。本课题主要设计并优化Febuxostat的合成路线,内容如下：以尼泊金乙酯为原料合成Febuxostat:以尼泊金乙酯为初始原料,经Duff反应、醚化、氰化、水解、氨化、硫化得3.氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺,接着与2.氯乙酰乙酸乙酯环合、水解酸化得终产物,总收率为29.4%。以4-羟基苯甲酸为原料合成Febuxostat:以4-羟基苯甲酸为初始原料,经醚化(保护酚羟基)、氨化、硫化、成环、脱保护、Duff反应得到2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基.5.噻唑甲酸乙酯,接着经Williamson醚化、氰化和水解酸化得终产物,总收率为26.5%。另一种方法同样以4-羟基苯甲酸为原料,与溴代异丁烷反应得4-异丁氧基苯甲酸,接着经氨化、硫化得4-异丁氧基硫代苯甲酰胺,再经成环、Vilsmeier-Haack甲酰化、氰化、水解酸化得终产物,总收率为27.6%。以4-羟基苯甲醛为原料合成Febuxostat:以4-羟基苯甲醛为原料,先经4步反应包括氰化、硫化、Hantzsch环合、Duff反应得中间体2.(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯,接着经醚化、氰化和水解酸化得终产物,总收率为30.1%。终产物的结构经IR、1H NMR、13C NMR、MS和元素分析表征确证。