论文部分内容阅读
声孔效应能成为一种极具应用前景的超声辅助药物转运治疗技术。声孔效应是指超声介导造影剂微泡在细胞膜上形成孔隙,促进大分子药物或基因进入细胞的一种生物学效应。声孔效应具有超声的无损伤性、可控性等巨大优势。声孔效应目前面临的重大问题是,离体或活体细胞实验的参数都是由经验选择的;大量文献中的实验参数和实验结果无法进行比较。因此尽管声孔效应具有各种优势,但是目前声孔效应很难应用到活体实验甚至临床实验中。因为声孔效应是通过超声空化效应使得细胞膜断裂产生孔隙,所以本论文提出采用建立力学模型的方法解决实验参数与声孔效应结果之间的相关性问题。首先在原有剪切力的理论基础上建立了一个修正的微流-剪切力模型,给出了在一定距离上微泡给予细胞膜平面的微流-剪切力。然后在此基础上建立了两个声孔效应的模型,一个是声孔效应的发生概率模型,另一个是声孔效应的断裂位移模型。最后,通过与文献中的细胞实验对比和自行建立采用扫描电镜和荧光染色的细胞实验,检测声孔发生的概率和声孔孔径,与声孔效应模型进行对比验证。通过建立力学模型和细胞实验对比分析,本论文中提出并建立的声孔效应的发生概率模型,较好地解释了超声、微泡、细胞参数与声孔效应发生概率之间的相关性;本论文中提出并建立的声孔效应断裂位移模型,提出了一种解释声孔尺寸的力学方法新思路。本论文通过理论分析和细胞实验,发现声孔效应的断裂位移模型依赖于裂纹尺寸,与目前细胞实验结果不能比对;同时发现细胞特性、时间因素等问题将影响声孔效应,而在本论文目前的模型中被简化处理了。在今后工作中,可以继续完善声孔效应的模型,并通过更多合适的细胞实验来对比验证。