Endostatin对血管内皮细胞增殖及视网膜新生血管抑制作用的分子机理研究

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目的:近年来的研究表明,内皮抑素(ES)是抗新生血管疗法中最具有潜力的药物蛋白.为了探讨ES的作用机理,该研究:①应用表达谱基因芯片技术研究ES作用后血管内皮细胞基因表达的差异,探讨ES抑制内皮细胞增殖的分子机理.②建立氧致视网膜病变小鼠模型,观察ES及VEGF在视网膜中的表达,研究ES在视网膜新生血管形成过程中的作用.③首次应用ES玻璃体腔内注射对视网膜新生血管进行体内治疗,观察其防治视网膜新生血管的效果.④荧光定量PCR法检测ES作用后小鼠视网膜中基因的表达差异,探讨ES抑制视网膜新生血管形成的分子机理.结论:该研究结果表明:ES可抑制ECV304细胞增殖,其分子机理是通过下调细胞中与血管生成相关的基因及上调抑制血管形成的有关基因来实现.ES在体内可显著抑制视网膜新生血管的形成,也可能是通过下调与血管生成相关的基因,阻断ES和ECM之间的信号传导通路,同时上调抑制血管生成的基因,抑制EC的增殖和迁移来实现.因此,ES为一种有效抑制视网膜新生血管防治因子,将其应用于临床有望成为治疗血管增生性视网膜病变的新途径.
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