Gas6在心理衰竭中的作用及其临床转化研究

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背景和目的:  心力衰竭(简称心衰)是以收缩或舒张功能障碍为特征的一种疾病,发病率和死亡率一直居高不下,难以得到有效遏制。生长停滞特异性蛋白6(Growth arrest specific Protein6,Gas6)是一种维生素K依赖性蛋白质,Gas6可调节内皮细胞的增殖、迀移和凋亡,调节血管形态,然而其与心力衰竭的关系尚未阐明。  方法:  本试验分为基础研究和临床研究两大部分。  基础研究部分:通过AngII(10-7mol/L)孵育处理大鼠(出生48小时以内的乳大鼠)心肌细胞(分别孵育24或48小时)构建心肌肥大的细胞模型,检测心肌细胞Gas6表达情况及细胞横截面积等,初步探索Gas6与心力衰竭的相关性。  临床研究部分:  本课题是单中心回顾型研究。共纳入上海市第十人民医院心内科2015年12月至2017年3月收治的223例心衰(81例)和非心衰(142例)患者。收集其入院第二天血液,离心,测定血浆Gas6浓度,同时收集患者临床基本信息、血液检验及心脏超声结果等,然后进行数据统计分析。  结果:  基础研究部分:AngII可诱导心肌细胞肥大,细胞面积随处理时间增加而增大。经AngII处理组细胞Gas6含量明显高于对照组,并且处理48h的心肌细胞Gas6含量明显高于经24h处理组。  临床研究部分:  入选的223例患者中,男性139例(62.3%)女性84例(17.7%),平均年龄64.3±12.4岁,心衰患者81例(36.3%),非心衰患者142例心衰患者血浆Gas6浓度明显高于非心衰患者,Gas6浓度与NT-proBNP、左室射血分数、C-反应蛋白、血清肌酐、DD二聚体成线性关系,这些结果提示我们,Gas6浓度越高预示着心功能越差。  结论:  Gas6在心力衰竭患者外周血液与大鼠肥大的心肌细胞中高度表达,在心力衰竭的发病中有重要作用;Gas6与心力衰竭患者纽约心功能分级、NT-proBNP、LVEF密切相关,未来可能是评价心功能的重要分子生物学指标。
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