【摘 要】
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蛋白质酪氨酸磷酸1B (Protein Tyrosine Phosphatase1B, PTP1B)是蛋白质酪氨酸磷酸酶家族中的一员。它通过对胰岛素受体及其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用,负调节胰岛素信号
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蛋白质酪氨酸磷酸1B (Protein Tyrosine Phosphatase1B, PTP1B)是蛋白质酪氨酸磷酸酶家族中的一员。它通过对胰岛素受体及其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用,负调节胰岛素信号通路。近年来已成为研究治疗2型糖尿病一个重要的靶点。和厚朴酚(Honokiol)为厚朴制剂中的主要成分,分子量为266.33,是无色鳞片状晶体。经体外抑制剂筛选,发现和厚朴酚对PTP1B酶活具有较强的抑制作用,其IC50值为63.43±1.07μM。本论文通过高糖高脂饲料喂养,辅以低剂量腹腔注射链脲佐菌(STZ)的方法,建立实验性2型糖尿病小鼠模型。经和厚朴酚灌胃8周,观察和厚朴酚对于2型糖尿病模型小鼠血糖、体重、血脂指标的影响,并检测其对小鼠的肝脏、肌肉、脂肪组织中总蛋白质磷酸化水平、胰岛素信号通路相关的蛋白磷酸化水平及PTP1B表达水平的影响,探讨和厚朴酚对2型糖尿病小鼠的降糖作用以及机理。结果表明,和厚朴酚可以明显降低STZ诱导的2型糖尿病小鼠血糖,改善体重紊乱,并可以明显升高2型糖尿病小鼠体内的酪氨酸磷酸化水平,有效减少肌肉中PTP1B的表达水平,通过增加胰岛素受体IRβ的酪氨酸磷酸化水平来激活胰岛素信号通路,进而增加胰岛素信号通路下游分子ERK1/2的酪氨酸磷酸化水平,保证信号向下游的转导。综上所述,和厚朴酚对于STZ诱导的2型糖尿病小鼠具有明显的降糖作用。其作用机制可能是通过抑制了PTP1B酶活力,激活胰岛素信号通路,从而达到降低血糖的作用。
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