【摘 要】
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目的:探讨阿里红多糖(Fomes officinals polysaccharide,FOPS)对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制。方法:从GEO数据库下载三个m RNA表达谱(GSE20465、GSE53388和GSE116596),利用GEO2R软件分析肿瘤组织与正常组织之间的差异表达基因(DEGs)。利用David、String软件进行GO分析、KEGG分析、PPI分析,利用Cytosca
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目的:探讨阿里红多糖(Fomes officinals polysaccharide,FOPS)对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制。方法:从GEO数据库下载三个m RNA表达谱(GSE20465、GSE53388和GSE116596),利用GEO2R软件分析肿瘤组织与正常组织之间的差异表达基因(DEGs)。利用David、String软件进行GO分析、KEGG分析、PPI分析,利用Cytoscape软件构建蛋白互作网络,筛选核心基因。采用雄性昆明小鼠制备S180荷瘤模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、阳性对照组、FOPS低中高剂量组,每组10只。另取10只健康小鼠作为空白组。模型组与空白组给予NS灌胃,阳性对照组腹腔注射50 mg/kg环磷酰胺,FOPS低中高剂量组灌胃不同浓度(50、100、200mg/kg)FOPS,1次/d,给药周期为15 d。计算抑瘤率、脏器指数;血细胞分析仪检测血细胞常规;流式细胞术(FCM)检测小鼠外周血T淋巴细胞中CD3~+T、CD4~+T和CD8~+T细胞百分含量,并计算CD4~+/CD8~+比值;酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-1β和IL-6等细胞因子水平;荧光定量法(q RT-PCR)检测小鼠肿瘤组织TLR4、My D88、TRAF-6、TRIF、p38MAPK、p-c-Jun m RNA表达水平;蛋白免疫技术(Western blotting)检测小鼠肿瘤组织TLR4、My D88、TRAF-6、TRIF、p38MAPK、p-c-Jun、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达水平。结果:经筛选得到12个UDEGs,41个DDEGs,以IGF1、IRF4、C3、PENK、SOCS3、HIST1H4C、HIST1H4F、MGAT4A、VCAN及CDH1等基因为核心构成PPI互作网络,包括MAPK、TLR在内的118条信号通路有明显富集。与模型组相比,阳性对照组、FOPS低、中、高剂量组小鼠瘤重显著减小(P<0.05),FOPS低、中剂量组小鼠脾脏指数、胸腺指数显著提高(P<0.05);FOPS低剂量组小鼠外周血白细胞数、红细胞数及淋巴细胞数显著升高(P<0.05),中性粒细胞数及单核细胞率显著降低(P<0.05);阳性对照组及FOPS高剂量组小鼠外周血CD3~+T细胞、CD4~+T细胞比例显著提高(P<0.05),阳性对照组及FOPS低、中剂量组小鼠CD8~+T细胞比例显著降低(P<0.05),阳性对照组及FOPS低剂量组小鼠CD4~+/CD8~+比值显著提高(P<0.05);FOPS低剂量组小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-2水平显著提高(P<0.05),阳性对照组、FOPS低、中、高剂量组小鼠IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.01);FOPS低剂量组组小鼠肿瘤组织TLR4、My D88、TRAF-6、p38MAPK、p-c-Jun m RNA表达水平显著升高(P<0.05);FOPS低剂量组小鼠肿瘤组织TLR4、My D88、TRAF-6、p38MAPK、p-c-Jun、p-NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论FOPS具有抗肿瘤活性,其机制可能与调节机体免疫功能、激活TLR4-MAPK/NF-κB信号通路有关。
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