PPARγ激动剂罗格列酮对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞的作用研究

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  目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的动物模型—胶原诱导性关节炎(collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞的影响,探讨RA临床治疗的新靶点。   方法:健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠皮内注射II型胶原以建立CIA大鼠模型,然后取其滑膜组织用胶原酶消化法进行原代培养及鉴定。取第3-4代的传代细胞进行后续试验。MTT比色法检测PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞增殖的影响,计算各浓度下细胞的抑制率,以确定罗格列酮最佳实验浓度。流式细胞仪检测PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞凋亡率和细胞生长周期的影响,Western-blot检测不同时间作用下PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞PPARγ和核因子-κB(NF-κB)水平的影响, ELISA检侧不同时间作用下PPARγ激动剂罗格列酮对滑膜细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。   结果:PPARγ激动剂可提高PPARγ在滑膜细胞中的表达,下调NF-κB的表达以及TNF-α、IL-1β在滑膜细胞中的水平,抑制CIA大鼠滑膜细胞的增殖。   结论:研究结果表明PPARγ在RA发病中起到重要的作用,可能成为RA治疗的新靶点。
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