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目的:比较COX-2/5-LOX双酶活性化学抑制及选择性COX-2酶活性化学抑制对食管鳞癌(ESCC)细胞增殖的影响及可能机制,寻找食管癌化学预防的有效途径。方法:采用COX-2/5-LOX双途径酶抑制剂licofelone和选择性COX-2抑制剂NS-398,设立药物干预组、空白对照及溶媒DMSO组。分别以25μM、50μM、75μM和100μM浓度作用ESCC TE-1细胞24h及48h,CCK-8 (四唑单钠盐)法检测细胞增殖;RT-PCR和Western blot检测干预前后COX-2/5-LOX mRNA及蛋白表达; ELISA法检测下游代谢产物PGE2和LTB4含量;流式细胞检测细胞周期。结果:1、NS-398对细胞增殖的抑制呈非浓度依赖性,其中50μM处理24h及25μM、50μM及100μM处理48h后细胞出现生长抑制(P<0.05),其他各组细胞生长与对照组无明显差异(P>0.05);licofelone的抑制细胞生长作用则呈浓度及时间依赖性,除25μM处理24h组细胞生长与对照组无明显差异(P>0.05)外,更高浓度各组均出现细胞生长抑制(P<0.05)。2、licofelone及NS-398对TE-1细胞COX-2 mRNA及蛋白表达均有时间、浓度依赖性抑制作用,而对5-LOXmRNA及蛋白的时间、浓度依赖性表达抑制仅见于licofelone处理组。3、NS-398及licofelone对PGE2浓度均有浓度及时间依赖性抑制作用,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。LTB4水平在licofelone组被显著抑制,而在NS-398组则高于对照,且除100μM组外各组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。4、100μM licofelone及50μM NS-398作用24h后TE-1细胞分别有67.1%、63.8%处于G0/G1期,16.8%、17.3%处于S期,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),100μM NS-398对细胞周期无影响(P>0.05)。结论:同时抑制COX/LOX途径可获得对ESCC细胞增殖的稳定抑制,而单一选择性COX-2抑制在某些浓度下却可能促细胞增殖;选择性COX-2抑制剂NS-398在较高浓度时可异常激活LOX途径,从而抵消其对细胞增殖的抑制作用。