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摘要：金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注,开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。丰富多样的过渡金属配合物具有显著的生物活性,非铂过渡金属抗癌药物的研究正逐渐成为一个研究热点。本论文合成了三种过渡金属配合物,系统地研究了这些配合物与DNA之间的相互作用,并考察了这些配合物的体外抗肿瘤活性。以喹啉-2-甲醛与4-甲基氨基硫脲为原料合成喹啉-2-甲醛-N4甲基缩氨基硫脲配体(QCMT),并得到钴的配合物,即[Co(QCMT)·Cl2·CH3OH],通过红外光谱、元素分析和x-射线单晶衍射等方法对配合物进行了结构分析和表征。该配合物是六配位的变形八面体构型,属于单斜晶系,空间群为P2(1)/n。采用电子吸收光谱、圆二色谱和荧光光谱研究了配合物与DNA的相互作用。结果表明,该配合物通过沟面键合方式与DNA结合。用MTT法研究了配合物和配体对人非小细胞肺腺癌细胞株A-549、人乳腺癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞HepG-2.人卵巢癌细胞株SKOV-3和人非小细胞肺癌细胞耐药株A-549/CDDP的体外抗肿瘤活性。结果表明,配合物和配体均表现出一定的细胞毒活性,且配合物对人乳腺癌细胞株MCF-7和人非小细胞肺癌细胞耐药株A-549/CDDP细胞株的体外生长抑制作用均强于顺铂,而对人非小细胞肺腺癌细胞株A-549、人肝癌细胞HepG-2和人卵巢癌细胞株SKOV-3细胞株的活性弱于顺铂。合成的镍配合物[Ni(QCMT)2]·Cl2·CH3OH·1.5H2O,通过红外光谱、元素分析和X-射线单晶衍射等方法对其进行了结构分析和表征。该配合物为六配位的变形八面体构型,属于三斜晶系,空间群为P-1。采用电子吸收光谱、圆二色谱和荧光光谱研究了配合物与DNA之间的相互作用。结果表明,配合物通过静电作用的方式与DNA结合。体外抗肿瘤活性研究结果表明,配合物和配体均表现出一定的细胞毒活性,且配合物对人乳腺癌细胞株MCF-7的体外生长抑制作用强于顺铂,配合物对人非小细胞肺腺癌细胞耐药株株A-549/CDDP的体外生长抑制作用和顺铂相当,而对人非小细胞肺腺癌细胞株A-549、人肝癌细胞HepG-2和人卵巢癌细胞株SKOV-3细胞株的活性弱于顺铂。以3,5-吡唑二羧酸和2-(氮甲基)吡啶为原料合成了配体H3L,和醋酸铜反应得到配合物[Cu4(HL)4],并通过红外光谱和X-射线单晶衍射等方法对其进行了结构分析和表征。该配合物为五配位的四方锥体构型,属于四方晶系,空间群为I4(1)/a。采用电子吸收光谱、圆二色谱和荧光光谱研究了配合物与DNA之间的相互作用。结果表明,配合物通过插入的方式与DNA结合。凝胶电泳实验表明,在抗坏血酸还原剂存在的条件下,配合物能有效的切割pBR-322DNA,且随着配合物浓度的增大切割活性逐渐增强。体外抗肿瘤活性研究表明,配合物人乳腺癌细胞株MCF-7和人非小细胞肺癌细胞耐药株A-549/CDDP细胞株的体外生长抑制作用在较高浓度时均强于顺铂,而对人非小细胞肺腺癌细胞株A-549和人卵巢癌细胞株SKOV-3细胞株的活性弱于顺铂。