癌症是严重威胁人类生命健康的常见病和多发病,在我国城市和农村死亡率均占据首位,药物治疗仍是治疗癌症的主要方法之一。全球抗肿瘤药物市场销售额连续3年增长位居第一位,近50年来,抗肿瘤药物的研发工作使肿瘤的化疗取得巨大的进步。但是,严重威胁人类生命健康的实体瘤治疗尚未达到满意的疗效,仍有半数癌症患者治疗无反应或耐药性较强而最终导致治疗失败。因此,开发新型抗肿瘤药物仍然是药学家所面临的十分艰巨的任务。上世纪90年代,紫杉醇治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌等疗效显著,肿瘤内科也因此向前迈了一步,但是紫杉醇这种油制剂是由乙醇与半合成的蓖麻油相混合而成,容易引起人体内的过敏反应。近几年来,各国研究人员一直在寻找不同的方法试图解决这一难题,而通过对紫杉烷类似物的结构进行改进和优化得到了紫杉肽抑制剂,这种化合物能够抑制肿瘤细胞微血管形成,干扰肿瘤细胞的有丝分裂,且具有肿瘤治疗的靶向性。LLL-12是一种新型细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤抑制剂,它的靶向给药作用机制能使药物逐渐定向于靶部位,使药物集中在病变部位发挥作用而达到高效低毒的治疗目的。本研究主要利用细胞增殖实验、DAPI荧光染色、细胞划痕迁移实验、流式细胞分析技术,选取肺癌(A549细胞系)、肝癌(HepG2细胞系)、子宫癌(HeLa细胞系)为模型,分别研究了体外LLL-12抑制剂、顺铂、紫杉肽抑制剂对细胞增殖,细胞形态变化、细胞周期及细胞凋亡影响,初步探讨新型抗肿瘤抑制剂紫杉肽及LLL-12作用分子机理。具体研究工作如下：通过MTT实验检测紫杉肽抑制剂和药物顺铂对肝癌细胞(HepG2)的生物活性影响。结果表明随着两种化合物浓度的增加,培养时间的延长,抑制率逐渐上升,具有时间-剂量依赖性；通过细胞形态学实验分析不同浓度的紫杉肽抑制剂对肝癌细胞(HepG2)细胞形态方面的影响，结果显示对照组细胞形态较为完整、实验组细胞膜破损、细胞数目减少甚至有细胞碎片出现；利用流式细胞仪PI单染法和FITC-PI双染法定量检测在不同时间、不同浓度紫杉肽抑制剂对肝癌(HepG2)细胞的周期及凋亡影响,结果表明紫杉肽抑制剂与药物组顺铂相比,同浓度条件对肝癌(HepG2)的凋亡抑制更明显。研究新型抗肿瘤靶向抑制剂LLL-12对肺癌A549细胞的生长影响,通过生长曲线首先判断出肺癌A549细胞的生长变化规律,然后分别探讨了系列浓度的LLL-12抑制剂和顺铂体外作用肺癌细胞不同时间内的台盼蓝活力染色和MTT增殖检测,结果显示LLL-12抑制剂对体外肺癌A549细胞的抑制活性较明显；利用倒置荧光显微镜DAPI荧光染色法研究了一定浓度的LLL-12对肺癌A549细胞凋亡的形态影响,结果显示细胞的染色质固缩,细胞体积逐渐变小,染色体降解,细胞核破裂出现空泡状结构,部分还有细胞碎片,在荧光显微镜下观察,能够看到凋亡小体的出现；细胞迁移实验中随着培养时间的延长,与对照组相比,药物组的细胞之间的划痕间距明显,加入诱导剂LLL-12和顺铂处理过的小室内可以看到变圆萎缩的凋亡细胞,部分孔室出现漂浮的细胞碎片,与对照组相比,低浓度的LLL-12对肿瘤细胞的迁移率有促进作用；通过FITC-PI双染法定量测定LLL-12抑制剂对肺癌A549细胞凋亡的影响,对细胞凋亡率进行分析,结果表明在相同的作用时间内,低浓度的LLL-12和顺铂对细胞的影响差异较为明显,与顺铂相比,LLL-12抑制作用更显著。