目的:本研究通过检测血样、尿样中的生化指标与代谢组学技术结合,共同探讨糖肾康浓缩丸干预糖尿病肾病大鼠模型作用机制,完善糖肾康浓缩丸治疗DN的疗效评价体系,为制剂的研发和申报提供理论参考。方法:(1)实验采用单侧肾切除手术并给予高糖高脂饮食联合STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型,SD大鼠随机分为假手术组、贝那普利组、模型组、糖肾康高、中、低剂量组6组,连续给药4周,通过血糖仪测定血糖(GLU),全自动生化仪测定高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)血样指标,尿肌酐(UCr)、24h尿蛋白(24Pro)尿样指标综合评价糖肾康浓缩丸对糖尿病肾病(DN)的治疗作用。(2)利用UPLC-Q-TOF-MS检测尿液中内源性小分子代谢物,采用正负离子扫描模式对样品进行检测,m/z100～1500;利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)比较假手术组、模型组内源性小分子代谢物的变化情况,筛选出潜在的生物标记物,并通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行代谢通路分析;通过糖肾康浓缩丸高、中、低剂量组对DN模型大鼠的干预,分析糖肾康浓缩丸对DN模型大鼠尿液代谢轮廓及潜在生物标记物的影响,进而评价糖肾康浓缩丸对DN模型的干预作用;追溯糖肾康浓缩丸回调潜在生物标记物的代谢通路,阐明糖肾康浓缩丸对DN模型大鼠的作用机制。结果:(1)通过测定血样和尿样中的生化指标,结果表明糖肾康浓缩丸明显改善DN大鼠的GLU、HDL、LDL、UCr、24Pro水平,具有降糖、降脂、改善肾功能作用,未见明显毒副作用。(2)利用代谢组学技术,比较假手术组和模型组尿液代谢轮廓并筛选出1 7个内源性生物标志物,找到5条主要代谢通路,主要涉及氨基酸代谢(精氨酸和脯氨酸代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢、苯丙氨酸代谢),能量代谢通路(三羧酸循环)、核苷酸代谢(嘌呤代谢通路)、胆汁酸分泌,白藜芦醇代谢等;通过糖肾康浓缩丸干预后,有14个内源性生物标记物回调,盐酸贝那普利组回调12个生物标记物。结论:通过对血样和尿样生化指标与代谢组学技术结合,各指标综合疗效评价,说明糖肾康浓缩丸在DN模型早期有较好的治疗效果,并且通过代谢组学检测出的尿液中内源性生物标记物,为深入探讨DN的发病机制及早期DN的诊断提供新的理论参考。