去肾交感神经术对成年自发性高血压大鼠肾胺酶及酪胺酸羟化酶的影响

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目的:通过观察自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats, SHR)与(Wistar Kyoto rats, WKY)大鼠之间肾脏肾胺酶(Renalase)、酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)表达水平的差别,以及SHR大鼠去肾交感神经手术前后血压、肾胺酶浓度、肾脏肾胺酶与酪氨酸羟化酶含量及蛋白表达的变化,探讨去肾交感神经术降低血压的机制。研究方法:将SHR大鼠(n=48只)平均随机分为基线组、手术组、假手术组和对照组,同批同周龄WKY大鼠(n=12)作为基线对照组(WKY组),同条件喂养至12周龄测各组血压,首批处死基线组、WKY组,采血、取肾脏组织送检;手术组、假手术组与对照组予去肾交感神经术手术及相应干预。术后继续监测血压,于术后1周、6周时每组分批随机处死大鼠各6只,分别采血、取肾脏组织送检。采用尾动脉无创血压计测定血压,ELISA方法测定血浆肾胺酶浓度,免疫组化、Western-Blot测定方法测定肾脏肾胺酶、酪氨酸羟化酶蛋白含量及表达水平,高效液相电化学法测定肾脏去甲肾上腺素(Norepinephrine, Ne)含量。结果:1.与WKY组大鼠比较,SHR基线组大鼠血压、肾脏TH蛋白水平显著升高(P<0.05),血浆肾胺酶浓度、肾脏肾胺酶蛋白水平显著下降(P<0.05)。2.术后第1周时,手术组血压、肾脏TH蛋白水平、肾脏Ne含量、血浆钠浓度均显著低于假手术组及对照组(P<0.05),而血浆肾胺酶浓度、肾脏肾胺酶蛋白水平较假手术组及对照组则显著升高(P<0.05);且手术组血浆肾胺酶浓度显著高于术前(P<0.05);假手术组与对照组各项指标比较无显著差异(p>0.05)。3.术后第6周时,手术组血压、钠浓度、血浆肾胺酶浓度、肾脏肾胺酶蛋白水平较假手术组及对照组比较无明显差异(P>0.05),而肾脏Ne、TH水平仍低于假手术组及对照组(P<0.05);手术组血浆肾胺酶浓度及肾脏肾胺酶水平较同组术后1周显著下降(P<0.05),而血压、肾脏TH蛋白水平及Ne含量较同组术后1周时显著升高(P<0.05);假手术组与对照组各项指标比较无显著差异(p>0.05)。结论:在自发性高血压大鼠中,肾脏肾胺酶分泌不足与酪氨酸羟化酶表达升高可能共同参与了血压升高的机制,去肾交感神经术降低血压的作用,可能与其抑制肾脏酪氨酸羟化酶表达、升高肾胺酶浓度及其蛋白表达水平有关。
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